白介素23的生物活性与炎症性疾病关系研究现状_医学论文.docVIP

白介素的生物活性与炎症性疾病关系研究现状_医学论文 白介素的生物活性与炎症性疾病关系研究现状_医学论文 【关键词】 白介素免疫 鼻息肉 A 白介素（IL）是Oppmann等［1］于2000年发现的一个白介素（IL）细胞因子家族的新成员，它与IL一样，都是含有亚单位p40的异源二聚体细胞因子，它们的功能部分重叠而又彼此有所不同。我们现就IL在炎症性疾病中的研究现状作一综述。 1 IL的分子生物学结构 IL是一个由亚单位p19和ｐ40通过二硫键形成的异源二聚体分子，结构为p19/p40，任一个单独的亚单位都不具有生物学活性,只有两个亚单位结合在一起时,才能发挥它的生物功能。 Michael等［2］从序列数据库中寻找IL亚家族的新成员时,发现了一个新的细胞因子p19，它的cDNA序列在鼠和人分别编码189/196个氨基酸的多肽,分子量分别是18.7?ku和19.8?ku。人和小鼠的p19有70%的同源性。单独表达的ｐ19无法被细胞有效地分泌,人们推测ｐ19需要一个伴侣蛋白促进分泌,并作为一个细胞因子的亚单位发挥作用。 后来，Frank等［3］在研究IL基因缺乏的小鼠模型时发现,p40缺陷小鼠与p35缺陷小鼠对李斯特单孢球菌的易感性不同。其中p40缺陷小鼠疾病表型很严重而同为IL功能亚基的ｐ35基因敲除小鼠却不甚严重,这表明ｐ40除了作为IL的一个亚单位外还参与其它功能复合体的形成并发挥作用。Klaus等［4］在研究IL基因缺乏的小鼠对新型隐球菌抵抗力也发现，p40缺陷小鼠与p35缺陷小鼠对新型隐球菌的易感性不同。最后Oppmann等［1］发现，由ｐ19和ｐ40构成的异源二聚体细胞因子，命名为白介素（IL）。 2 IL及相应受体的生物活性及生物功能 做为IL家族的新成员， IL主要作为一种前炎症细胞因子而发挥作用，主要作用于记忆性Ｔ细胞,具有影响免疫反应的作用，还具有潜在的抗肿瘤、抗感染作用。在过去很多认为是IL发挥作用的疾病里，现在认为IL才是真正的作用因子。它主要由树突细胞、吞噬细胞、小胶质细胞等抗原呈递细胞产生。它作用于记忆性Ｔ细胞，可以诱导IFN的产生。IL的分泌可受前列腺素E2的调节，Amir等［5］研究提示免疫调节剂前列腺素E2 （PGE2）能依靠时间和剂量依赖性方式增加未成熟的骨髓衍生的树突状细胞，产生有功能的IL，PGE2能促进p19跟p40的分泌，但对p35的分泌不起作用，PGE2也能促进IL和IL的分泌，但对于IL的分泌不是通过IL和IL介导的。 Wiekowski等［6］研究发现过表达p19的转基因鼠表现出发育不全、多组织炎症、不育、成熟前死亡等特征，表现出淋巴细胞和巨噬细胞对全身多器官的浸润，并发现在过表达p19的转基因小鼠肝脏中有C反应蛋白质表达,但肝脏特异性表达p19却不能产生这些异常；而将这些转基因鼠的骨髓细胞转移入正常小鼠体内也可以出现类似疾病的表型,表明造血细胞是p19生物活性的来源。说明广泛表达p19的转基因小鼠有严重的生长和生育方面的缺陷。 IL有两个受体：IL和IL。IL主要与p40亚单位结合，IL主要与p19亚单位结合， IL主要在T细胞、NK细胞和树突状细胞上表达，而IL只在T细胞、NK细胞、单核细胞和树突状细胞上表达，因此，这些细胞能跟IL结合并产生信号转导的作用。IL跟IL均缺乏内在的酶活性，IL可以激活酪氨酸蛋白激酶(Tyk2)，而IL能激活蛋白酪氨酸激酶(Jak2)，IL分子与受体结合后可以导致下游Jaks分子的激活,并磷酸化受体胞内区的stat结合位点, stat分子以二聚体的形式聚集,再由Jaks将其磷酸化,磷酸化的stats二聚体入核,作用于下游的靶基因。在对Kit225细胞,植物血凝素激活的Ｔ细胞,自然杀伤细胞(NK) 的IL下游信号通路的研究中可以检测到stat1/stat1、stat3/stat3、stat4/stat4、stat3/stat4等同异源二聚体形成,但在不同的细胞中这些二聚体的含量和组成存在差异，IL下游激活以stat3为主,而对stat1、stat4的激活较弱［7］。 3 IL在炎症反应中的作用 IL通过作用于记忆性T细胞和炎症性巨噬细胞的IL受体而发挥功能。Nico等［8］在研究IL缺乏的转基因老鼠中发现，IL缺乏的转基因老鼠的T细胞依赖的体液免疫反应功能低下，且迟发型超敏反应缺乏，说明在缺乏IL的转基因老鼠中，记忆性T细胞的形成障碍，也说明IL在T细胞依赖的免疫反应中起关键性的作用。 巨噬细胞对细胞内的病原体有很强的免疫力，但它同时也是细胞内病原体的栖息地。Frank等［9］在研究分枝杆菌等感染产生的细胞免疫时，发现巨噬细胞之所以具有这种双重的功能，是由于巨噬细胞功能的可塑性，I型巨噬细胞亚群在粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子存在时能