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羟乙基纤维素辅料在药物制剂中的应用 任 麒,沈慧凤 上海医药工业研究院 浦力膜制剂辅料科技公司，上海200437 概述 羟乙基纤维素（Hydroxyethl Cellulose, HEC）属非离子水溶性高分子聚合物，白色或类白色、无味，易流动的粒状粉末。在化学上是纤维素与氢氧化钠处理后，再经与环氧乙烷反应为羟乙基醚化过程而制得一系列羟乙基纤维素醚。分子式为[C12H21.5O8]n，结构式见图1： 图1 羟乙基纤维素的典型结构图 HEC的软化温度为135～140℃，一般情况下，它不溶于大多数有机溶剂，但由于分子内含有亲水性的羟乙基，故容易在冷水或热水中溶解，2%水溶液的pH为6.5～8.5，随着所用不同粘度规格而表现出广泛的粘度范围，在pH2～12范围之间粘度变化较小，且其溶液不受阳离子影响，可与水溶性聚合物、表面活性剂、盐共存，是一种含高浓度电解质溶液的优良的胶体增稠剂?250 NF药用级羟乙基纤维素产品规格。 Brookfield LVF粘度测量在25℃条件下进行；b为江苏射阳县白鹤纤维素有限公司的产品规格。DNJ-1型旋转式粘度计测量在20℃下进行。 2 HEC辅料在药剂中的应用 G. Giandalia采用溶剂蒸发方法，以海藻糖与羟乙基纤维素组合物作为基质材料来制备含万古霉素药物配方的微球，这种新制备的给药系统能较好地保持万古霉素药物在长期储存和加热（2小时90℃）条件下的稳定性，特别适用于皮肤严重烧伤或含浓的局部治疗方面的应用[2]。选择羟乙基纤维素这种生物相容、亲水性、可膨胀的、具有非晶态特征的聚合物，当其与水性介质接触时，导致基质膨胀会形成亲水性，如凝胶状的粘稠分散体，并逐渐变得可渗透，从而使药物定量扩散。该药物系统经溶出分析得出含单剂量的万古霉素可维持释药达48小时的治疗需求。海藻糖材料的基本特征是因其属亲水性生物相容糖类材料，能够较好地阻止生物材料的降解发生[3]，故两者的结合应用有利于充分发挥它们的协同效应。 在局部外用药剂中，凝胶是较常用的澄清透明的半固体系统，在可获得的聚合物辅料中，常使用纤维素衍生物，下面就介绍一种含羟乙基纤维素基质辅料的1%双氯芬酸钠消炎凝胶剂配方例子[4]。 表2 含1%双氯芬酸钠抗炎凝胶配方 成分 %（w/w） 作 用 双氯芬酸钠 1.00 活性成分 Transcutol? P 20.00 增溶剂 / 皮肤促渗剂 Labrasol? 10.00 润肤剂 / 皮肤促渗剂 苯甲酸 1.00 防腐剂 去离子水 66.00 水相 Natrosol? 250 HHX 2.00 凝胶剂 / 增稠剂 注：Transcutol? P为二乙二醇单乙醚（法国Gattefosse公司）；Labrasol?为甘油酯类（法国Gattefosse公司） 凝胶制法：将双氯芬酸钠先溶解于Transcutol? P、苯甲酸和去离子水的混合物中。在大约350rpm转速下，取Natrosol? 250HHX分散于Labrasol?中搅拌15分钟，然后在250rpm转速缓慢搅拌下将含Labrasol?的相加入到含有效成分的液相中混合3小时，随后将此混合物在室温下放置24小时，即形成透明的凝胶剂。 专供眼科用的控释剂型称眼科用给药系统(ocular delivery system, ODS)。眼部用药常采用溶液或混悬液滴眼剂和软膏等三个主要剂型，占市售眼用制剂的90%以上，但它们存在药物易损失，药物利用度很低等问题。设计理想的眼部给药制剂是一项颇具挑战性的任务。由于药物吸收入组织在很大程度上取决于所用药物的浓度、表面积、渗透性以及药物滞留时间，传统剂型的给药受到严重限制。一种有吸引力的选择是用可附着于眼组织的生物粘合性聚合物传送药物，此类材料可以以凝胶形式置于眼内，这可使药物传送的滞留时间延长到24小时以上。常用的材料如有PVA、纤维素类衍生物、葡聚糖类衍生物等[5]。有研究人员[6，7]曾利用脱乙酰壳多糖/HEC制备水凝胶型的毛果芸香碱ODS，其释药遵循一级动力学。研究中运用流变仪测定了这些水凝胶的机械强度，探讨了温度和HEC浓度对凝胶化速率和水凝胶弹性强度的影响，并用紫外-可见分光光度计测试了毛果芸香碱的体外释放。结果表明HEC是形成凝胶网络的主要成分，水凝胶的强度正比于系统所用的HEC量，作为药物赋形剂形成的水凝胶的溶胀性质在眼部药物扩散控释中起了很突出的作用。 在口服缓控释给药系统开发中，由于成本较低、安全和容易制造等因素，各种纤维素类衍生物被广泛用于缓释剂型的制备，其中纤维素醚类是最常用的水溶性、可膨胀的聚合物。在对一系列不同纤维素醚如羟丙基纤维素（HPC），羟乙基纤维素（HEC），羟丙基甲基纤维素（HPMC）和甲基纤维素（MC）的比较研究中发现，材料的理化因素影响着释药动力