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DNA甲基化 组员：蒋峰涛、彭章川、伍明军 主要内容 一、甲基化的原理 二、甲基化酶 三、甲基化在生物体中的作用 四、甲基化的生物效应 五、甲基化在诊断肿瘤中的运用 六、甲基化研究综述 一、DNA甲基化的原理 在甲基转移酶的催化下，DNA的CG两个核苷酸的胞嘧啶被选择性地添加甲基基团的化学修饰现象。通常发生在5′胞嘧啶位置上，具有调节基因表达和保护DNA该位点不受特定限制酶降解的作用。 甲基化的原理图解 DNA甲基化的形式 5-甲基胞嘧啶 → N6-甲基腺嘌呤→ 7-甲基鸟嘌呤 → 5-甲基胞嘧啶甲基化过程 二DNA甲基化酶 1、Dnmt1是最早发现的一种甲基化酶 2、Dnmt2 3、Dnmt3包括三种：Dnmt3A、Dnmt3B、Dnmt3L 三、甲基化在生物体中的作用  1、转录抑制 抑制机制： 基因启动子区 的甲基化可影响转录激活因子和其识别序列 的结合 ,而直接抑制基因表达 或甲基化的 cpg双核昔酸序列可被甲基结合蛋 白家族 ,所识别,而后者可通过吸引补充组蛋白去乙酞化酶 和组蛋白甲基化转移酶 等组蛋 白修饰蛋白质来改变染色质的活性 ,以间接方式影响基因表达. 2、损伤与修复 一方面参与凋亡和修复的基因受DNA 甲基化调控 另一方面异常甲基化往往会导致DNA 的多种损伤。此外 ,甲基化还可能直接参与DNA损伤的识别和修复过程 。 3、其他 ： 甲基化还参与DNA 的复制和包装及 DNA片段的转座等。这些研究进一步说明 ,甲基化对 DNA有广泛影响 ,并可制约细胞和组织的功能。 四、甲基化的生物效应 1、遗传性疾病与甲基化相关基因异常的关系 某些遗传性疾病的发生与甲基化相关基因异常有关。 2、甲基化在癌症发生中的作用 癌症发生的机制主要包括癌基因的活化和抑癌基因的失活 ,目前发现二者都与基因甲基化异常有关。一方面 ,局部性的高甲基化通过诱使基因突变 ,基因表达抑制 ,基因丢失 ,使抑癌基因丧失功能。另一方面 ,全基因组的低甲基化可促使癌基因活化 ,逆转座子的转录活性增强及基因的不稳定性增加。 3、甲基化在癌症发展 中的作用 在癌症的发展中,甲基化的状态并非一成不变。癌细胞内的全基因组的低 甲基化程度与疾病进展 、肿瘤大小和恶性程度都有密切的关系肿瘤细胞DNA 的总体甲基化的程度越低 ,癌症 的恶性程度也就越大。而CGP 岛的局部高甲基化的趋势也随肿瘤的进展而向周围扩展。由于不同癌细胞甲基化进展的程度不同,这成为癌组织异质性的重要原因之一。 五、甲基化在诊断肿瘤中的运用 甲基化的诊断、对病情预测的作用和治疗意义 由于CPG岛的局部高甲基化的出现往往早于细胞的恶性增生 ,可用于肿瘤发生的早期预测。全基因组的低甲基化也伴随癌症的发生而出现 ,且随着恶性程度的增加而更加明显 ,所以它也是诊断病情的重要指标之一。甲基化技术还是肿瘤类型鉴别诊断的辅助手段 ,可用于癌症发生中的特异性失活抑癌基因的检测 。除可进行诊断外 ,甲基化的状态还可预测患者治疗的预后情况 。 六、甲基化研究综述 DNA甲基化是一种重要的基因表达调控机制 ,在生物进化、 物种繁衍和个体生存诸方面均具有广泛的作用。DNA甲基化也是表观遗传修饰的一个主要方面 ,通过对基因组水平甲基化的研究进一步明确了基因功能 ,也揭示了疾病中许多基因表达沉默的表观遗传学机制。近年来 ,DNA甲基化基础研究和临床应用领域取得巨大进展 ,但仍有许多问题尚待解决。 随着甲基化研究的不断深入 ,甲基化分析技术的逐步完善 ,为表观遗传、 胚胎发育、 基因印记及肿瘤研究提供了强有力的技术支持。 end thank you * * *