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第六节酶与医学的关系The Relation of Enzyme and Medicine （一） 酶与疾病的发生 （二） 酶与疾病的诊断 （三） 酶与疾病的治疗 一、酶与疾病的关系 二、酶在医学上的其他应用 （一）酶作为试剂用于临床检验和科学研究 1．酶法分析 　即酶偶联测定法(enzyme coupled assays)，是利用酶作为分析试剂，对一些酶的活性、底物浓度、激活剂、抑制剂等进行定量分析的一种方法。 2．酶标记测定法 　酶可以代替同位素与某些物质相结合，从而使该物质被酶所标记。通过测定酶的活性来判断被标记物质或与其定量结合的物质的存在和含量。 3．工具酶 　除上述酶偶联测定法外，人们利用酶具有高度特异性的特点，将酶做为工具，在分子水平上对某些生物大分子进行定向的分割与连接。 （二）酶作为药物用于临床治疗 （三）酶的分子工程 1．固定化酶 (immobilized enzyme) 将水溶性酶经物理或化学方法处理后，成为不溶于水但仍具有酶活性的一种酶的衍生物。 固定化酶在催化反应中以固相状态作用于底物，并保持酶的活性。 2．抗体酶 3．模拟酶 具有催化功能的抗体分子称为抗体酶(abzyme) 。 模拟酶是根据酶的作用原理，利用有机化学合成方法，人工合成的具有底物结合部位和催化部位的非蛋白质有机化合物。 * 各种可逆性抑制作用的比较 ? 作用特征 竞争性 抑制 非竞争性 抑制 反竞争性抑制 与I结合的组分 E E、ES ES 表观Km 增大 不变 减小 Vmax 不变 降低 降低 六、激活剂对反应速度的影响 激活剂(activator) 　　使酶由无活性变为有活性或使酶活性增加的物质。 ? 必需激活剂 (essential activator) ? 非必需激活剂 (non-essential activator) 七、酶活性测定和酶活性单位 酶的活性 酶的活性单位： 　　在规定条件下，酶促反应在单位时间（s、min或h）内生成一定量（mg、?g、?mol等）的产物或消耗一定数量的底物所需的酶量。 国际单位(IU) 在特定的条件下，每分钟催化1 ?mol底物转化为产物所需的酶量为一个国际单位。 催量单位(katal) １催量(kat)是指在特定条件下，每秒钟使１mol底物转化为产物所需的酶量。 kat与IU的换算： 1 IU=16.67×10-9 kat 第 四 节 酶 的 调 节The Regulation of Enzyme 酶活性的调节（快速调节） 酶含量的调节（缓慢调节） 调节方式 调节对象 关键酶 一般位于代谢途径的起始或分支处； 催化单向不可逆反应； 活性较低，活性最低者又称为限速酶； 是可调节酶。 关键酶： 一 、酶活性的调节 （一）酶原与酶原的激活 酶原 (zymogen) 有些酶在细胞内合成或初分泌时只是酶的无活性前体，此前体物质称为酶原。 酶原的激活 在一定条件下，酶原向有活性酶转化的过程。 酶原激活的机理 酶 原 分子构象发生改变 形成或暴露出酶的活性中心 一个或几个特定的肽键断裂，水解掉一个或几个短肽 在特定条件下 赖 缬 天 天 天 天 甘 异 赖 缬 天 天 天 天 缬 组 丝 S S S S 46 183 甘 异 缬 组 丝 S S S S 肠激酶 胰蛋白酶 活性中心 胰蛋白酶原的激活过程 胰蛋白酶原的激活过程 酶原激活的生理意义 避免细胞产生的酶对细胞进行自身消化，并使酶在特定的部位和环境中发挥作用，保证体内代谢正常进行。 有的酶原可以视为酶的储存形式。在需要时，酶原适时地转变成有活性的酶，发挥其催化作用。 （二）变构酶 变构效应剂 (allosteric effector) 变构激活剂 变构抑制剂 变构调节 (allosteric regulation) 变构酶 (allosteric enzyme) 变构部位 (allosteric site) 一些代谢物可与某些酶分子活性中心以外的部位可逆地结合，使酶构象改变，从而改变酶的催化活性，此种调节方式称变构调节。 变构酶的特点 ①?通常具有四级结构，存在协同效应； ② 含有催化亚基和调节亚基（或催化部位和调节部位）。 ③ [S]-v关系曲线为S形。 变构激活 变构抑制 变构酶的S形曲线 [S] V 无变构效应剂 变构调节举例 　 变构调节 （三） 酶的共价修饰调节 共价修饰(covalent modification) 在其他酶的催化下，酶蛋白肽链上的一些基团可与某种化学基团发生可逆的共价结合，从而改变酶的活性，此过程称为共价