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病人分布 AECB分层：根据不同激素的分层 无：随机化时未使用过皮质激素或随机化时皮质激索的长期剂量没有增加 长期吸入：随机化前吸入皮质激素的时间＞2 个月 系统用药：随机化时开始皮质激素的系统治疗或既往使用过皮质激素而随机化时剂量增加 系统和长期用药 A multicentre, multinational, prospective,randomised, double-blind study to compare theeffectiveness of Moxifloxacin Oral tablets to Standard oral antibiotic regimen given as first-line therapy in out-patients with Acute Infective exacerbations of Chronic bronchitis. Chest 2004;125:953-964 L.CN.GM.02.2013.0608 MOSAIC研究 研究背景 研究发现，呼吸道分泌物细菌培养所分离出的新菌株与AECB密切相关，约50-60%的AECB与细菌感染有关，肯定了细菌在AECB发病机制中的重要作用 AECB 病人中经验性应用抗生素进行治疗，尤其是 Anthonisen I型的病人，已经成为临床医生常规治疗方案 目前的指南推荐使用β- 内酰胺类和大环内酯类抗生素治疗AECB，2004年ATS指南尚未尚未包括新出现喹诺酮类抗生素 研究类型及目的 多国(19个）、多中心（102个）、前瞻性、随机、双盲对照研究 比较莫西沙星与多种国际常规抗生素治疗方案，治疗AECOPD的短期疗效以及对于长期预后的影响。 主要患者入选及排除标准 入选标准：年龄≥45岁；诊断明确的慢性支气管炎(CB)；入选时无AECB；吸烟史≥20包/年；既往一年中发生过2次以上慢性支气管炎急性加重，FEV1预计值的85% 排除标准：既往对研究药物发生过不良反应；妊娠或哺乳期；QTc延长综合症；严重的肾损害或肝损害；或患有除CB外的可能影响对研究药物进行临床评价的其他肺部疾病 研究方案 分层： 1、无：随机化时未使用皮质激素或皮质激素的长期剂量没有增加 2、长期吸入：随机化前吸入皮质激素的时间〉2个月 3、系统用药：随机化时开始皮质激素的系统治疗或既往使用过皮质激素而随机化时剂量增加 4、系统和长期用药 对照药组 n=376 意向治疗/安全性 n=376 按方案治疗 n=298 微生物学证据 n=79 按方案治疗 n=274 微生物学证据 n=71 筛选病人 n=1935 随机入组病人 n=733 莫西沙星 n=357 微生物学证据 n=71 意向治疗/安全性* n=354 研究终点 主要研究终点：治疗结束后7-10天的临床成功，临床成功是指临床治愈和临床改善的病人比例 次要研究终点为加用其他抗生素的频率、距离下一次AECB 的时间和细菌学成功* *细菌学成功：细菌学成功定义为治疗后7至10天细菌清除或假定清除 主要评价指标定义 细菌清除是指痰培养未见原来的致病菌 假定清除是指由于病人的临床情况改善以及痰液产生减少，以至无法获得合适的标本进行培养和评估 持续存在是指痰培养仍可以见到原来的病原菌 假定持续存在是指病人临床治疗失败和无法获得合适的标本 重复感染是指分离出了新的致病菌或病原菌，并据此判断该呼吸道感染与临床体征密切相关 不确定的是指由于任何原因无法对研究药物进行细菌学评估 临床相关定义 临床治愈是指恢复至加重前的状态，且不需要加用其他的抗生素 临床改善是指未完全恢复至加重前的状态，但是临床症状和体征明显改善，且无需改用其他抗生素 临床失败是指症状和体征没有变化或者改善不明显，甚至有所加重，或再次出现感染的症状和体征，需要改用其他抗生素治疗 不明确的是指不能进行临床评估 细菌学相关定义 治疗人群定义 意向治疗人群(ITT)包括所有随机化后至少服用一剂研究药物的病人 符合方案人群(PP)包括明确的感染性Anthonisen I型AECB的病人，治疗失败时接受至少3天以上研究药物治疗，或治愈时服用了≥ 80％的研究药物 微生物学可评估人群包括治疗前获得至少1次病原学结果和治疗后进行了合适的细菌学评估的PP病人 *Anthonisen 1型AECB定义为：呼吸困难加重，痰液量和脓痰增加，痰液必须经过研究者肉眼鉴定 由临床医生在三种治疗方案中选择对照药物，而双盲的设计又可以保证高度的内在有效性 加重前身体状况的评估，有助于评价加重后的情况是否恢复至基线水平 通过分层考虑了糖皮质激素的使用 长期随访至9个月，随访过程中观察病人治疗后抗生素的使用情况和距离下一次AECB 的时间 MOSAIC研究的