药物合成反应_第一章___卤化反应.ppt

2. 应用特点 ①C数=2-18，均适合，故范围广； (54%) (70%) ②无水操作，且可改用Hg、Pb盐等，光照可促进反应  ③加I2加热，可生成碘代烃 ④缺点:Ag、Pb及Hg盐有毒，且昂贵。 Barton decarboxylation reaction Mechanism Barton decarboxylation halogenation 第七节 其他官能团化合物的卤置换反应 一、卤化物的卤素交换反应 Finkelstein反应-SN2 2.应用特点 制备碘代烃 加Lewis酸可加速反应 吸电子作用更易在CCl3上发生 加冠醚可促进反应 用NaF代替KF效果不好,原因: 半径小 使氟电子云更加集中, 亲核性增强,更易反应。 冠 可用卤负离子的离子交换树脂 二、磺酸酯的卤置换反应 磺酰氯(TsCl)及其酯活性高,在温和条件下易被卤置换。 三、芳香重氮盐的卤置换反应  1. 反应机理 2. 应用特点 (1)氯置换和溴置换 Sandmeyer reaction-铜盐 Gattermann reaction-铜粉 反应机理 （2）碘置换 （3）氟置换 Schiemann Reaction Hoffmans Organic Chemistry Modern Organic Synthesis （ The Scripps Research Institute ） Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis New Frontiers in Asymmetric Catalysis the Art of Drug Synthesis Organic Synthesis (Michael B. Smith) Enantioselective Organocatalysis Reactions Marchs Advanced Organic Chemistry 习题 3题：阅读翻译、反应式、机理 P42-43 * * 亲核性强 滤液 三、羧酸衍生物的?-卤取代 亲电取代机理 RCOX, RCN, (RCO)2O, eg: 第五节 醇、酚、醚的卤置换反应 一、醇的卤置换反应 1.醇和卤化氢的反应 ①反应通式 SN1: 和 SN2:其余类型醇。 亲核取代机理 SN1： SN2： 伯 醇 过渡态 形成R+离子，∴叔醇、苄醇、烯丙醇为SN1 (2)影响因素 : HIHBrHClHF ①醇的结构 卤化氢 RCH2OH ② 为可逆反应增加醇、HX的浓度，及时除去生成的H2O (动力学产物) (热力学产物) 45% HBr - 　 86% 14% 饱和HBr 79% 21% 重排视条件而定 （3）应用特点 高活性叔醇、苄醇可用浓盐酸或HCl反应 伯醇常用Lucas试剂(浓HCl+ZnCl2反应) 2. 醇与卤化亚砜的反应 (构型反转) (外消旋) (构型保持) （2）应用特点 ①选择不同溶剂将醇转化为不同构型卤代物 ②反应条件不同，产物立体化学也不同； 烯丙醇和 反应有重排产物 5.6 mol SOCl2/Et2O 76% 24% 0.7 mol SOCl2/Et2O 99% 1% ③加入有机碱，可提高卤代反应速率 因能与生成的HCl结合 适用于对酸敏感底物的卤置换 ④加入DMF或HMPA:(Me2N)3PO