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血管内皮生长因子与脑梗死的研究进展 宋晓婷 关键词： 血管内皮生长因子；脑梗死；血管新生；基因治疗 摘要： 近年来，由于对脑血管疾病及危险因素的研究日趋深入和神经科学的发展，脑部血管疾病区别于身体其他部位血管疾病（如冠状动脉疾病）的特点日益被人们所认识。世界卫生组织将脑梗死定义为缺血性因素导致急骤与发作的局灶/半球的脑功能障碍持续24小时以上的疾病。血管内皮生长因子是一种内皮细胞的特异性有丝分裂源。通过激活内皮细胞的磷脂酶c短暂的诱导钙离子的释放，对内皮细胞的生长起刺激和趋化作用，在体内可诱导血管生成。血管内皮生长因子在脑梗死后高度表达，在血管新生和神经保护中起重要作用。但由于血管内皮生长因子可增加血管通透性，因此可导致脑水肿从而加重脑缺血。本文将从血管内皮生长因子与脑梗死的关系及基因治疗等方面作一综述。 引言： 脑梗死后，血管内皮生长因子对中枢神经系统有保护作用。分析其保护机制可能有以下两条：一机制认为血管内皮生长因子保护内皮细胞不致凋亡，防止毛细血管消失，从而抵抗缺血或再灌注损伤；另一机制血管内皮生长因子可通过NO的产生舒张血管平滑肌。大面积脑梗死患者血清中血管内皮生长因子水平会有明显的升高，小面积脑梗死血清血管内皮生长因子含量为最低。血管内皮生长因子对于脑梗死后的血管再生据有一定的功效，但其增加毛细血管通透性又可使脑梗死后出现脑水肿的副作用。目前对于血管内皮生长因子的研究只局限于血清方面的相关研究，临床方面的相关研究还刚刚起步。血管内皮生长因子具体是哪个因子在脑梗死中起作用还有待研究。 1.血管内皮生长因子（VEGF）成员及生物学作用： 人VEGF化学成分是一种由二硫键将2个相对子质量为(17—22)×103(17—22 kD)的亚基连接而成的分泌型同源二聚体糖蛋白。相对分子质量为(24—34)X103(24～24KD)，具有高度保守性。多方面显示可说明，VEGF是一个由多个成员组成的家族。目前已知VEGF家族包括7种特定的蛋白质，分别是VEGF—A,VEGF—B,VEGF—C,VEGF-D,VEGF-E,VEGF-F,胎盘生长因子（PLGF）,及其相应的受体，分别为：VEGFR-1(FH-1)，VEGFR-2(KDR/FLK-1),VEGFR-3和NRP-1，2。 据相关资料可知：“VEGF—A可促进内皮细胞增值、出芽和官腔形成，诱导内皮细胞抗凋亡蛋白的表达。Zaher K.otrock[1]等研究发现：VEGF-A的表达和血管介入及生理性的血管生成密切相关。实验发现：VEGF-A缺失的实验小鼠死于血管缺失和心血管畸形。人VEGF-B基因分为VEGF-B167和VEGF-B186两种亚型。VEGF-C和VEGF-D是淋巴管生成的主要因子。VEGF-E的一种新型基因形式是VEGF-ENZ-7，是有效地血管生成刺激因子，能诱导活体组织的血管新生并具有较小的副作用，是基础治疗的最具潜力因子。VEGF-F对VEGF-165有特定的阻断作用。PLGF在胎盘组织、心脏组织、肺组织中均有表达，其与病理性的血管新生密切相关。”尽管已有各中血管内皮生长因子的研究，但是其各类型与脑梗的研究还相对匮乏。 血管内皮细胞上具有二种与VEGF高度特异结合的受体，fms酪氨酸激酶(flt)和胎肝激酶一1(fit—1／KDR)，VEGF与这两种受体有极强的亲力，诱发内皮细胞增殖。VEGF受体仅存在于血管内皮细胞中，正常情况下表达水平甚低，大多数组织不易检出，在病理过程中如人和动物的肿瘤细胞、牛皮癣的真皮细胞等可在其血管的内皮中检测到受体的高水平表达[2]。flt一1／KDR和fh-1在血管发生和血管通透性的调节上发挥重要作用[3]。 2.血管内皮生长因子与脑梗死的关系： 目前与却还未能有确切的研究证明到底是何种VEGF因子与脑梗死据有据对相关性，该方面的研究正在进行中。倪培华等[4]采用聚合酶链反应--限制性片段长度多态性（PCR．RFLP)技术,对147例急性脑梗死患者(脑梗死组)和13l例非急性脑梗死对照者(对照组)VEGF基因rsl570360、rs3025039和rs699947的多态性进行分析。结果得出结论为：血管内皮生长因子（VEGF）基因rsl570360、rs3025039和ra699947的单倍型ACC与脑梗死的发病可能有一定的关系。 急性缺血性脑血管疾病(A1CD)是一种发病率、致残率和病死率均较高的疾病，其病理生理机制非常复杂，至今尚未完全阐明，普遍认为是多因素所致。近年来，一氧化氮，细胞因子等在急性脑缺血中的作用逐渐成为了研究的热点。通常认为，急性脑缺血时一氧化氮(NO)具有神经保护和加重损害的双重效应，其效应的不同取决于产生NO的不同NOS亚型以及急性脑缺血的不同阶段。有研究说明NO和VEGF参与了缺血性脑损伤的发展过