难治性丙型肝炎的治疗研究.pdfVIP

5．我国国家免费抗逆转录病毒治疗项目5年结果 张福杰 Marc 窦智慧马烨赵燕刘中夫 Buherys，MD，PhD；andRayY．Chen，MD，MSPH 人。 目标：报告我国5年成人抗病毒治疗患者病死率和免疫学治疗失败率及其影响因素的分析结果。 设计：开放性观察性队列分析。 病人：国家治疗数据库中从2002年6月到2008年8月的所有病人。 干预：根据中国国家治疗指南，进行抗逆转录病毒治疗。 测量：病死率和根据世界卫生组织标准定义的免疫学治疗失败率。 率下降，在6个月之后降到每百人年4—5，并且随后的4．5年维持这一水平。最大的死亡风险因素是 25％(每百人年12．0)，到第5年时累积的治疗失败率为50％。 局限：免疫学治疗失败率不总是与病毒学治疗失败相一致。 结论：国家免费抗病毒治疗项目将我国成人AIDS患者的病死率降低到与其他中低收入国家类似的 水平。治疗5年后累积的免疫学失败率达到50％，由于目前二线治疗方案有限，这个问题将引起广泛 关注。 6．难治性丙型肝炎的治疗研究 徐小元王力芬 北京大学第一医院 联合用药无应答患者再次治疗的方法是加大剂量和(或)延长治疗时间等。目前，各种新的抗丙型肝 炎病毒(HCV)药物和方法不断研究发展，使难治性丙型肝炎得到更好的治疗。 一、新型疆N制剂 干扰素IFNtx为基础的抗病毒疗法仍是慢性丙型肝炎的治疗的支柱，目前新型的IFNot制剂已正在 研发中，它具有更强的抗病毒作用和免疫调节作用，同时还具有更好的药代动力学和药效学，副作用也 更小。 为85．7kDa，半衰期150h。具有有效的直接的抗HCV活性，较强的诱导干扰素特异基因的作用。对于 基因1型HCV感染者的2期临床试验，白蛋白干扰素单药治疗28天可使HCV载量下降3．2 loglO， 一19— 69％的患者HCV载量下降超过2 10．7％；对基因2、3型的HCV感染者的2期临床试验研究表明：白蛋白干扰素可以每两周或每四周给 药一次，每两周一次的RVR和EVR显著优于每四周一次组。对于初治患者的2期临床试验研究表明： 应用可能预防耐药突变的发生。 (--)可控缓释白蛋白干扰素∞由以生物降解的共聚物为基础的药物转运系统组成。初步结果显 示，HCVRNA在第12周时下降明显，干扰素转运是借助植人性的渗透性微型泵完成的，这种转运系统 能够维持稳定的转运状态持续12个月以上，药物可分4次置人微型泵。2期临床试验表明：‘1)干扰素 的单一疗法与‘1)干扰素联合利巴韦林疗法进行对比，早期病毒应答大部分发生于接受联合治疗的患者 中，且SVR在联合治疗组显著高于∞干扰素的单一治疗组。 HCVRNA平均减少4．710910拷贝／ml，1次／2周。 二、利巴韦林替代物 利巴韦林相关的溶血性贫血严重限制了它的临床应用。利巴韦林替代物应该具有等同于利巴韦林有 效的作用而避免其溶血的副作用。 研究表明：Viramidine(600 200 mg／d)+PeglFNa一2b联合治疗的III期临床试验正在进行中。 三、特异性靶向抗HCV治疗药物(STAT—c) (一)蛋白酶抑制剂 NS3丝氨酸蛋白酶介导多蛋白加工，含一个浅疏水结合区，是HCV复制所必需的关键酶，NS3与 NS4A以非共价键紧密结合使丝氨酸蛋白酶活性增强，NS3在多聚蛋白转录及水解过程中起决定性作用． 抑制NS3蛋白酶活性必阻碍丙型肝炎病毒生长。目前主要有以下几种NS3丝氨酸蛋白酶抑制剂。 它能在48 h内快速降低病毒载量，对基因1型HCV的抑制作用强于基因2型、3型。由于其可能对动 物模型产生心脏毒性，因而阻止了该药的进一步开发。 疗易出现病毒逃逸和选择性耐药突变，因此需与IFN联合治疗。