左归降糖灵提取物改善葡萄糖、胰岛素和氧化型低密度脂蛋白联合秀导血管内皮细胞损伤的研究.pdfVIP

各治疗用药组的表达均降低．D组最小为20．17％；各组与M组相比较有显著性差异， P0．00 1。说明使用FYK后，能够促进肿瘤组织的P53蛋白表达，抑制BCL-2蛋白表达。 4讨论 近年来，P53和BCL-2基因作为重要的凋亡相关基因普遍受到肿瘤研究学者们的重视。 正常细胞内，野生型P53(wtP53)主要以一种潜在形式出现，并且通过快速的蛋白水解而 降解，其绝对水平维持在相当低的水平。当细胞处于危急事件中。例如DNA损伤，缺氧、 过氧化损伤以及癌基因产物失衡时，P53缉白绝对水平上升，其生化性质发生改变，由潜在 非活性形式变得有活性，从而使其序列特异性地结合DNA能力增强，同时变得更为稳定【2】 而发挥作用。当DNA受到多种基因毒剂损伤时，wtP53诱导细胞进入Gl期，抑制细胞增 殖．直到DNA修复。如果损伤不能修复，P53就激活一系列诱导细胞程序性死亡(PCD) 的基因转录，使细胞进入PCD状态【3】。而且损伤诱导PCD与P53基冈的拷贝数呈工E相关。 当P53基因发生缺失或突变时，则失去对细胞增生的监视作用。如此带着损伤的DNA进入 s期，结果则是细胞因遗传的不稳定性而产生突变和染色体畸变，最终致细胞癌变【4，5】。 在BCL．2蛋白的凋控下，使细胞凋亡受阻而增殖加速，形成肿瘤。BCL．2是能够特异性地抑 制PCD的所谓“存活基因”．BCL．2蛋白存在于细胞核膜上，在内质网、线粒体的外膜上 也有分布，但不存在于其它膜性结构上。其影响细胞凋亡有多种途径，调节线粒体功能，影 响细胞的代谢：或者抑制Ca2+从内质网向胞浆的释放，从而抑制Ca2+依赖性核酸内切酶活 性而阻lE细胞凋亡发生[4】：或者改变P53对细胞周{l}{调节蛋白的核胞浆转运，而阻断P53诱 导的凋亡和I生长停止等【4】。 中医学认为，肿瘤的产生是正虚牙|；实的结果。肿瘤正气不足主要是气虚和血虚，邪实主 要是血瘀、痰凝等，冈此针对肿瘤病机正虚邪踞特点，治疗原则应当扶正祛邪。扶正抑瘤颗 粒由红芪、当归、莪术、摹头回组成，就是在上述理论指导下的组方。方中红芪、当归扶正 补充气血不足，莪术、墓头回活血化瘀、化痰祛湿．共求扶正固本增强机体免疫功能和祛邪 抑制肿瘤增生。本实验的研究结果表明FYK具有促进P53和抑制BCL-2表达的作用，这与 其它中药抗肿瘤的研究报道具有一致性[6，7】。本课题组的研究结果也已经证明，FYK具有 调节肿瘤细胞周期[8】和促进凋亡作用【9】。冈此认为FYK抗肿瘤生K，在于通过促进P53表 达而使细胞周期停滞在G1期进行受损DNA的修复，如果修复失败则促使肿瘤细胞凋亡； 同时抑制BCL-2的表达，通过影响胞内Ca2+而发挥调节肿瘤细胞的增生。本文仅涉及凋亡 相关基冈最经典的P53和BCL．2，因而有必要探讨FYK对更多的基因表达影响，如e-mye、 p21、mtP53等，方能更加全面地揭示中草药抗肿瘤的分子机制。 参考文献(略) 左归降糖灵提取物改善葡萄糖、胰岛素和氧化型低密度脂蛋白联合诱 导血管内皮细胞损伤的研究 葛金文1 梅志刚2 朱惠斌3 1．湖南中医药大学科技处(长沙410007)；2．中国中医科学院针灸研究所(北京 100700)；3．湖南中医药大学第一附属医院检验科(长沙410007) 湖南省教育厅科研基金重点资助项目(02A031) 摘要 目的探讨左归降糖灵改善葡萄糖．胰岛素和氧化型低密度脂蛋白联合诱导血管内皮 细胞损伤的作用。方法采用2型糖尿病血管并发症细胞研究模型，观察不同剂量左归降糖 灵及选美康作用后细胞形态学、细胞生长活力及条件培养液中NO、ET-I．tPA、PAl．1含量 的变化。结果模型组细胞普遍回缩变圆，细胞内出现粗糙样颗粒变化，细胞活力明显下降 (P0．o 不同程度改善细胞形态变化，提高细胞活力，降低PAl和巳T含量，升高NO含量；除达美 康组和高剂量左归降糖灵组能提高tPA含量外，其余各组tPA变化不显著(Po．05)。结论 左归降糖灵对葡萄糖、胰岛素和氧化型低密度脂蛋白联合诱导的血管内皮细胞形态学异常、 细胞活力下降及调节血管舒缩和纤溶功能异常有显著的改善作用。 关键诃左归降糖是血管内皮细胞糖尿病血管并发症 ResearchforEffects Extracts EndothelialCells ofzuoguUiangtang|ingonImprovingtheInjuryofVascular Indu