叶酸受体介导的靶向给药研究进展.pdfVIP

· · ； （） 178 Foreign Medical Sciences Section of Pharmacy 2006 Jun 33 3 叶酸受体介导的靶向给药研究进展 * 林凤云综述 朱照静 审校 （重庆医科大学药学系药剂学教研室，重庆 400016 ） 摘要：叶酸受体可以与叶酸及其类似物特异性结合，通过介导细胞内化将其摄入细胞胞浆。利用 叶酸受体在肿瘤和关节炎细胞的过度表达，使药物与叶酸结合，以叶酸受体为作用靶点，即可将药 物主动靶向肿瘤和关节炎细胞，从而提高药物在肿瘤、关节炎的组织分布，达到靶向诊断、治疗的目 的。本文就叶酸受体及其组织分布，叶酸受体介导的内吞作用，叶酸受体介导的肿瘤和关节炎的靶 向诊断、治疗的研究进展进行了综述。 关键词：叶酸；叶酸受体；靶向；肿瘤；关节炎 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： （ ） R94 A 100 1-097 1 2006 03-0 178-04 年自发现叶酸（ ， ， ）是由受 巢癌、肾癌、子宫内膜癌、睾丸癌、脑瘤、肺腺癌等高 1986 folic acid folate FA 体介导的内吞途径进入细胞以来，人们开始对 FA 水平表达； 在乳腺癌、脑瘤、睾丸癌、头颈部肿 -FR β 作为靶向载体进行深入研究。现已证实在肿瘤、关 瘤、粒细胞白血病等高水平表达；-FR 在组织中难 γ ［］ 节炎部位有高表达的叶酸受体（ ， ）， 3 folate receptor FR 以检测 。转移瘤的 FR 比原位、恶性程度低的肿 对 及 药物复合物具有高亲和力，通过内吞作 FA FA- 瘤表达更多。此外，在关节炎的活性滑液巨噬细胞 用可将药物转运至细胞内。以 （或其类似物）为 FA 上 -FR 也有大量表达，而在休眠的巨噬性细胞上不 β 配体，从小分子放射性显像剂到大分子基因药物都 表达。 可与 FR 高效结合，并被转运进入细胞。本文将 FA 作为靶向载体的作用机制及其在肿瘤、关节炎诊断 表 1 叶酸受体在肿瘤中的表达 和治疗方面的应用进行综述。 肿瘤 新发病人（例） 过表达率（ ） FR % 卵巢癌 23 300 93 % 1 叶酸受体及其组织分布