磺吡酮类药物定量构效研究和其合成.pdfVIP

第28卷增刊 分析试验室 V01．28．Sup一． 200c)年11月 of’malvsisLalmratorv 2()f坳一1l Chine盼Journal 磺吡酮类药物定量构效研究及其合成 彭传友★，王波，曹春梅 (重庆化工职工大学，重庆400020) 摘要：利用H—MEDV对吡唑烷二瞳衍生物进行了数字描述，再建立了相应的 模型，利用模型对磺吡酮的活性进行了预测。最后合成磺吡酮，并就其合成条 件进行了改进。并将微波加热应用到磺吡酮的合成中。 关键词：定量构效关系；磺吡酮；合成；微波；相转移催化荆 磺吡酮(stdtinpyrazone)，化学名为l，2．二苯基3，5．吡唑烷二酮衍生物的结构表征及活性预测。 4[2．(苯亚磺酰基)乙基]．3，5．毗唑烷二酮，是抗 通过以上工作决定采用H—MEDV模型对磺 痛风药¨’2J。定量结构活性相关(QSAR)研究，近年吡酮进行活性预测。将particularlypenicillin．resistant 来广泛应用于医农药研制、合成化学、药物设计 Streptococcus 与评价等与生命科学、化学等相关的多个研究领 5．298。利用优化后的模型对磺吡酮进行预测，结 域中一。]。本文就是将QSAR应用到磺吡酮药物活果为5．078，通过检验发现预测结果可信度高。从 性预测中来并对其进行合成验证。 估计预测的结果来看，磺吡酮具有较高的抑制肺 l磺吡酮类药物的定量构效研究 炎链球菌的性能。 1．1模型的建立 2磺吡酮的合成 利用MEDV及H—MEDV两种方法计算出28种2．1磺吡酮药物的合成 3，5．吡唑烷二酮衍生物№’的描述子。在本文中 本文根据磺吡酮的性质及资料文献对其进行 合成，分别对三方面进行相应的改进和研究。首 MEDV描述子及结果用X标示，H-MEDV描述子及 结果用v标示。利用MEDV描述子和H．MEDV描先：相转移催化剂的改变；其次：将微波引用到合 述子分别与其药物抑制活性的IJl值进行多元线性 成中。 2．1。1 s-(2．氯乙基)硫酚的合成依次投入苯硫 回归建模。MEDV建模结果Rx=0．573，方差为 酚187mL，二氯乙烷1033mE，搅拌，加入溴化四 1．497；交互检验中R2x(L-W)=一1．558，方差为 丁基铵4．757 2．921。而用H．MEDV建模结果为Rv=0．885，方差 g，于5—15℃滴加氢氧化钠溶液 mL水)，反应2．5h，洗涤有机层两次， (28g，t20 只有0．849；交互检验的R2v(cv)=一0．525，方差 为2．256。 调节pH至7，减压蒸馏来收集所要的产物(159～ 1．2模型优化以及预测 166℃／1333Pa)，得黄绿色的液体。检测d430为 对MEDV模型进行优化处理后不能够得到满1．166，折光率nD30为1．5872，符合文献数据。总重 意的结果。从而舍弃MEDV建模。利用零值、留一286．04 g，产率91．2％。 2．1．2 法、留组法及逐步回归法对H—MEDV模型进行优 (2．苯硫乙基)丙二酸