中药软胶囊囊皮处方的研究.pdfVIP

中药软胶囊囊皮处方研究 陈静1，周文涛2 (1．新疆医科大学第五附属医院药剂科，乌鲁木齐市830011；2．新疆医科大学第五附属医 1) 院中医科，乌鲁木齐市83001 [摘要] 目的：本文通过对中成药软胶囊产品在储存期内随时问延长崩解迟缓这一突出的、共性的问题进 行研究，筛选能够有效改善软胶囊崩解的胶皮处方，旨在提升软胶囊制剂产品的质量，推广软胶囊剂型在 中成药制剂方面的应用。方法：根据单因素考察结果，以平衡溶胀量(S。)为指标，通过正交试验优选胶 皮处方。结果：筛选出了能够有效改善软胶囊崩解的胶皮处方。结论：软胶囊产品在贮存期内有随时间延 长崩解迟缓的问题，在软胶囊胶皮处方中加入山梨醇、甘氨酸有助于缓解崩解迟缓现象的发生。 [关键词]软胶囊；崩解迟缓：加速溶出辅料 我国是中医中药的发源地，作为国粹的中药在使用方面有着悠久的历史，新 疆又是民族药开发的大省。由于传统的中药、民族药多为汤剂、丸剂、膏剂形式， 其外观及味道让普通人较难接受，剂量使用和携带也不方便n1。而软胶囊具有外 型美观、均匀度好、装量准确、生物利用度高、能掩盖药物不良嗅味及携带和使 用方便等优点乜3。因此，近年来软胶囊剂型在中药制剂中的应用越来越受到重视， 其研究开发已成为中药新剂型研究的热点髓1。虽然软胶囊具有上述优点，但在其 研发和生产中也存在着一定的技术问题。即软胶囊在储存期内有随时间延长崩解 迟缓的现象。经过国内外学者的研究表明，软胶囊之所以会出现这些问题是由于 囊壳的主要成分——明胶产生交联反应引起老化，使囊壳的溶解性质改变所致 n3。虽然国外已经有用其他材料替代明胶作为囊壳的主要成分畸1，但研究尚处于 起步阶段，就我国目前的国情而言，以明胶作为软胶囊囊壳材料的现状短期内不 会改变，明胶自身的性质又决定了交联反应的客观存在砸，引，所以研究能够延缓 老化，从而改善软胶囊崩解的胶皮处方是当务之急。 1实验试剂与仪器 1．1明胶(广东罗赛洛明胶股份有限公司)；甘油(陕西华启经贸有限公司)； 液态山梨醇(罗盖特中国ROQUETTE)：甘氨酸(上海山浦化工有限公司)；柠檬 酸(安徽丰原有限公司)； 1．2实验仪器MA30一000V3水分测定仪(德国Sartorius)；FA2004上皿电子天 平(上海天平仪器厂)；SHZ—D(III)循环水式真空泵(巩义市予华仪器有限公司)； THZ一82型水浴恒温振荡器(上海智诚分析仪器制造有限公司)；SHH一500SD药品 作者简介：陈静(1980一)，女，主管药师，硕士，研究方向：新药与新剂型 301 稳定性试验箱(重庆市永生实验仪器厂)； 2实验方法与结果 2．1空白明胶胶片的制备 将适量水与明胶在常温减压条件下溶胀，加入处方量的甘油、水及其他辅料， 在70℃的恒温震荡水浴锅中搅拌溶解，同时在真空泵压力下间歇式脱气，至明 胶溶液澄清透明无气泡，趁热铺于模具中，制成厚度为lmm的胶皮，干燥至含 cmX2 水量约10％左右，用刀片切成2 cm的胶片，室温保存备用。 2．2平衡溶胀量测定方法的建立 明胶是天然高分子化合物，当溶剂分子缓慢扩散进入其中使其体积逐渐增大 (即溶胀过程)，明胶溶胀达到极限(即平衡溶胀状态Swelling Equilibrium) 时嘲，平衡溶胀量(品)与明胶的交联程度存在对应关系。随着明胶交联程度的 增大，＆相应减小。因此可以通过测定间接地评价明胶交联程度，进而对明 胶溶解性以及软胶囊崩解性能进行考察阻·m1。 溶胀动力学实验原理 明胶有限溶胀过程符合以下二级动力学方程式n引： ds／dt=k(Seq-,9)2 (、1、) 式中出／以：t时溶胀速率，屉溶胀速率常数，＆：平衡溶胀量，t时 溶胀率，其计算方法为：乒形一形／彤，其中织为明胶t时重量，形为明胶初始干 重量。公式(1)积分并数学简化后可得公式(2)： 芒／s--A培t (2) 其中A=I／k叼，2