脂质体毛细管电泳法测定电中性药物疏水参数地研究.pdfVIP

第28卷增刊 分析试验室 V01．28．Suppl． Chinese La]30ralorv 20()9一11 2009年11月 Jouma]of．-knalvsis 脂质体毛细管电泳法测定电中性药物疏水参数的研究 董志强 (厦门大学化学化工学院，厦门361005) 摘要：以脂质体作为测定模型，采用脂质体毛细管电泳法测定了扑热息痛、 氯霉素、多沙唑嗪和氯雷他定4种在实验条件下呈电中性药物的疏水参数，并 将其测定值与经典摇瓶法的测定值进行了比较。4种药物两种方法测定值的平 均差值为0．28个对数单位。 关键词：脂质体；毛细管电泳；疏水参数；药物 疏水参数是用于表征化合物的亲脂性的参数， 参数的方法。 在生物学、药学以及环境科学中用以表达化合物 l实验部分 透过生物膜的性能，以及化合物与受体间产生疏 1．1实验方法 水陛结合力的一种参数nJ，常用于评价化合物在 本文采用脂质体作为CE的运行介质，采用了 体内吸收、分布等动力学过程，对其进行测定和 一种更简便、更快速测定化合物疏水参数的脂质 评价非常有意义。由于直接测定化合物在生物膜． 体毛细管电泳(∽E)的新方法【51。即通过一系列标 水中的分配十分困难，因此人们常采用模拟体系 来测定化合物的疏水参数。人们习惯用正辛醇一水 准化合物的f。值和logP值代人k=百膏|_毒丽 体系来模拟生物膜，并以摇瓶法测定的化合物的 醇水分配系数来评价化合物在生物膜中的分配情 得到脂质体相的迁移时间t，值，并建立测定化合 况。但有人对这种简单的醇一水两相体系来模拟 物疏水参数的标准曲线。通过建立的标准曲线， 生物膜提出了质疑[2J，认为醇．水模型与生物膜的 本文对扑热息痛、氯霉素、多沙唑嗪和氯雷他定 脂双层模型无论在结构还是组成上都存在较大的 4种在实验条件下呈电中性药物的疏水参数值进 差异，以简单的两相醇一水体系测定的分配系数来 行了测定。将测定的结果与经典摇瓶法测定的结 评价化合物在生物膜中的分配是不准确的。 果进行了比较，得到了满意的结果。 脂质体是由类脂分子自发形成的具有双分子 2结果与讨论 层结：陶的的封闭囊泡b]。由于脂质体的结构和组 实验首先考察了所选的5种标准化合物苯胺、 成与生物膜非常相似，常被用作生物膜的模拟模 苯酚、甲萘胺、乙萘酚和萘，以及4种待测药物在 实验条件下的荷电情况。实验证明，本文所选的 型。1995年，Zhang等【4。首次将脂质体溶液作为毛 细管电泳(CE)的运行缓冲液，考察了脂质体与不5种标准化合物和4种药物在实验条件下均呈电 同药物问的相互作用，创立了一种新的CE技术一 中性。通过利用5种标准化合物在LCE中的保留 脂质体毛细管电泳(Liposome 时间t。及其logP值，结合式1和式2，运用SPSS CapillaryElectrophore． sis，LCE)。LCE是依据被分析物在脂质体相和水 13．0统计软件，进行非线性拟合得到t；值。实验 相间的分配作用的差异以及被分析物本身电泳淌 得到tf值为13．72min，标准方程为：logP=0．942 度差异来进行分离的分析技术。脂质体的这种良 x 好的生物膜模拟性，以及LCE的这种分离机制也 数可以看出，logk与logP之间存在着良好的线性 决定了LEE可以成为一种更准确测定化合物疏水 相关性。5种标准化合物的LEE谱图如图l所示。 *fl-毫iVifr：董志