AIB1基因在消化道肿瘤中的研究进展.pdfVIP

泰山医学院学报 JOURNALOFTAISHANMEDICALCOLLEGEV01．28No．520ll AIBl基因在消化道肿瘤中的研究进展 李苓’’2王学春1 (1．泰山医学院，山东泰安271016；2．膝州市中心人民医院．山东朦州277500) 关键词：消化道；肿瘤；基因；进展 R735 中圄分类号1 文献标识码：A文章编号：1004-7115(201I)05-0394-03 近年来，消化道肿瘤发病率呈上升趋势，严重危 肿瘤的癌变过程中发挥了重要作用HJ。ER是一种 害了人类的生存健康，其防治显得尤为晕要。消化 配体依赖的转录因子，需要共激活因子的参与调控 道肿瘤的发生发展是一涉及多步骤、多因素、多基因 靶基因的转录活性。在没有配体的情况下，ER在细 改变和多阶段致病的复杂过程。正常情况下消化道 胞核中与热休克蛋白相互作用，当配体结合激活ER 粘膜上皮细胞的增殖和凋亡之间保持动态平衡维护 时，AIBI通过与ER相互作用，可以强烈地增强ER 机体不发病，而其平衡的维持则有赖于癌基因、抑癌 活性，进而促进染色质重甥和激活靶基因转录的效 基因及一些生长因子的共同调控。AIBl基因又称 应，促进细胞增殖和肿瘤的形成”j。细胞周期素Dl SRC一3，其编码的蛋白是一种类固醇激素受体的转 是ER的一个靶基因，在多种肿瘤中过表达，研究发 录辅激活因子，为细胞核激素受体共激活剂P160家 现AIBI表达水平升高可增强ER与Dl启动因子结 族的成员之一，被定义为一新的原癌基因¨J。有研 J。 合，促进细胞恶性转化【6 究表明AIBl的过度表达可能会通过影响许多重要 MAPK信号传导通路是包含多级丝氨酸／苏氨 的信号通路而启动或抑制肿瘤的发生，现已证实 AIBl与乳腺癌、卵巢癌、肝癌、胃癌、肠癌等多种人 酸蛋白激酶的一条级联反应通路，其通过激活癌基 类恶性肿瘤的发展进程密切相关，已成为国内外研 因在细胞恶变中发挥作用o¨。AIBI蛋白是MAPK 究的热点【2J。但AIBl基因确切的分子机制不十分信号传导途径作用于雌激素受体的中介，活化的 清楚，其在肿瘤发生发展中的分子机制研究亦较少。 MAPK信号途径通过使AIBl磷酸化来增强下游雌 以下就AIBI在消化道肿瘤中的表达情况及其作用激素受体转录复合体中p300和组蛋白乙酞转移酶 机制做一综述。 活性，进而调节基因转录和细胞生长¨】。此外， 1 AIBI促癌机制 MAPK还可磷酸化类固醇受体增强AIBI的活性及 不依赖雌激素的基因转录。P13K／AKT信号传导途 AIBl主要通过雌激素受体途径及通过与多种 径在细胞生长、增殖、肿瘤形成及转移过程中发挥重 转录因子相互作用在信号传导通路中发挥重要作 要作用。研究发现，AIBl基因可激活AKT及其下 用呤】。途径主要包括雌激素受体(ER)途径、信号传 游的