P16在子宫颈病变中的应用研究进展.pdfVIP

泰山医学院学报 478 OFTAISHANMEDICAL JOURNAL COU卫GEV01．32No．620ll P16在子宫颈病变中的应用研究进展 薛迎峰乔云波 (泰山医学院，山东泰安271016， 关键词：宫颈癌；染色体；进展 中图分类号：11737．33文献标识码：A文章编号：1004．7115(201I)06-0478m3 宫颈癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤。在 必须的结构，锚蛋白重复序列与CDK的相互作用可 全世界导致妇女死亡的恶性肿瘤中排第二位…。 以抑制细胞周期素D(cycfinD)的活性，在它序列之 分子流行病学调查证实，宫颈癌中99％以上由高危 外的缺失对P16基因突变体蛋白产物的功能无明显 型人乳头瘤病毒(HPV)感染所致。感染HPV后，多 影响峥Jo 数可自然清除，少数发展为CIN，只有很少的人最终 1、2 P16蛋白抑癌功能的作用机理 会发展为浸润性宫颈癌。诸多因素包括机体免疫水 平在内都会影响感染的最终结局。Serrano等于 1993年首先克隆出了p16基因的eDNA，编码相对 活性，只有与细胞周期素(cyclin)结合或亚单位磷 分子质量为16ku的蛋白质，被命名为p16基因【2】。 酸化后才具有活性，在cycfin中最重要的是cy- 通过对p16基因研究的不断深人，有人认为p16在 抑癌方面的重要性甚至超过p53和Rb(Refinablas· t伽a gene)基因L3驯。HPV感染宫颈细胞并诱导癌 变中，细胞周期发生功能紊乱，其中P16Ⅲ‰可作为 使pRb磷酸化，并且可通过各种途径调节磷酸化的 一个非常有效的宫颈细胞核异常的生物学标志物， 活性，磷酸化后的pRb失去对转录因子E2F的抑制 能力，诱导E2F依赖性基因的转录，这些基因的产 来预测CIN的发生、发展、转归以及预后，用P16圳m 在CIN组织中的表达来发现和标识潜在病情发展 物促进DNA的合成和细胞的分化，使细胞通过Gl 的高危患者，对其进行合理的治疗及密切随访，减少 —S期，进入S期。CDK受到抑制就不能磷酸化 低危患者的过度治疗及不必要随诊，对临床具有重 要价值。 合成的基因转录受到阻止．这样非磷酸化或低磷酸 1 P161N飙 化的pRb可阻止细胞由Gl期进人S期。由抑癌基 1、1 P16位点的基因组结构 P16基因位于人类染色体9P21，长8．5l【b，包含 磷酸化，阻止DNA的合成使细胞停滞在Gl期。如 2个内含子和3个长度分别为126 bp、307bp和1l 果CDK得不到抑制，则导致细胞不断增殖【7】。然而 bp的外显子HJ。P16蛋白N端与细胞周期蛋白 (cyclin)p—box的N端具有部分同源性”J。P16蛋 白的锚蛋白重复序列是与目标分子相互作用的物质 途径中起负反馈调节作用，当高磷酸化的pRb增多 基础，对P16的抑癌功能非常重要是维持其活性所 会诱导P16聃K“的高表达，又可通过与CDK4／6结合 作者简介：薛迎峰(19r78一)，女，江苏徐州人。主治医师，项士，主要研究方向：妇科肿瘤。 万方数据 泰山医学院学报 OFTAISHANMEDICALCOLLEGEV01．32No．62011 JOURNAL