乳腺癌的分子靶向治疗新进展.pdfVIP

Clinical Study 临床研究 A dvances of Molecular Targeted Therapy in the Treatment of Breast Cancer 乳腺癌的分子靶向治疗新进展 华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心　陈其田 程晶 中图分类号　R730.5　　文献标识码　A　　文章编号　1672-2809(2012)21-0023-05 关键词　乳腺癌；靶向治疗；进展 CHEN Qi-tian, CHENG Jin Tumor Center, Xiehe Hospital Affiliated to Tongj i Medical University, Huazhong Technology University, Wuhan 430022, China [Keyword] Breast cancer; Targeted therapy; Advances 腺癌的靶向治疗已经成为乳腺癌治疗领域 表明，其他H E R家族受体优先选择与H E R-2形成二 乳的研究热点，是继手术、放疗和化疗三大 聚体而活化[1,2] 。除H E R-3以外的其他受体都存在一 传统治疗模式之后的一种全新的治疗模式。乳腺癌 个胞内的酪氨酸激酶域。H E R-3的胞内部分含有多 的分子靶向治疗是指针对乳腺癌发生、发展有关的 个磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase ， 癌基因及其相关表达产物进行的治疗。分子靶向药 P I3K) 的结合位点，且是这一信号途径与H E R- 1和 物通过阻断癌细胞或相关细胞的信号转导，来控制 H E R -2 结合的有效活化剂。这些受体与特异性配 细胞基因表达的改变，从而抑制或杀死癌细胞。其 体结合后通过有丝分裂原活化蛋白激酶(m i t o g e n - 最大的优点是以肿瘤细胞高表达而正常细胞很少表 activated protein kinases ，MAPK)途径和PI3K途径引 达或不表达的基因或基因产物为靶点，最大限度的 起细胞在增殖、分化、迁移、黏附、凋亡以及血管 杀伤肿瘤细胞并降低对正常细胞的损伤。本文主要 生成方面的 [3,4] 改变 。 对乳腺癌分子靶向治疗的最新进展做一综述。 2 单克隆抗体 1 抗Her-2及其同类受体的靶向药物 2.1 曲妥珠单抗(赫赛汀) 人表皮生长因子受体(hum an ep iderm al gr owth 曲妥珠单抗是将人的IgG1的稳定区(95%)和针对 factor receptor ，HER)是一类具有酪氨酸激酶活性的 H E R-2受体胞外区的鼠源单克隆抗体的抗原决定簇 受体家族，其成员包括HER-1(EGFR) 、HER-2(neu ， (5%)嵌合在一起的人源化单克隆抗体。它是第一个 C-er b B2) 、H E R-3 、H E R-4 。这些受体位于细胞膜 被批准的抗H E R-2靶点药物，作用靶点是H E R-2基 上，由胞外的配体结合域和跨膜域组成。研究发现 因调控的细胞表面p 185糖蛋白。其作用机制为：( 1) 能与H E R- 1、H E R-3 、H E R-4结合的配体包括转化 抑制HER-2-P I3K-Akt信号转导，进而抑制HER -2基 生长因子α(tran sforming growth factor α，TGFα) 、 因扩增的乳腺癌细胞克隆形成，并下调细胞轴蛋白 表皮生长因子(ep iderm al gr owth fact or ，F GF)以及 D 1，提高p27蛋白表达水平，从而诱导癌细胞凋亡； h er egu lin s。HER-2的天然配体尚不知晓，但有证据 (2)减少血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ，VEGF)的产生，抑制癌细胞的生长；(3)介导 作者简介：陈其田，擅长