他汀类药物治疗慢性心力衰竭的进展.pdfVIP

虫冒塑垡堑塑应垣垫!Q玺!旦筮堡鲞箍!麴堡!也』丛鲤旦婴g叁PP!：』塑垫!!，!丛：堡：坠：! ·223· 他汀类药物治疗慢性心力衰竭的进展 项荣 【摘要】他汀类药物的非降脂作用已被充分证实，包括炎症作用、抗心室重塑、改善神经体液调节、 抗心律失常、改善血管内皮功能、抗氧化等作用。近年来的研究表明，他汀类药物可减轻心肌的慢性炎 性反应，改善心肌代谢，因而延缓慢性心力衰竭的进展。 【关键词】 他汀类药物；慢性心力衰竭；进展 heart 慢性心力衰竭(Chronicfaiffure，CHF)是一种严重局部血管紧张素转换酶活性有关。阿伐他汀能够改善稳定 的临床综合征，发病机制尚未完全阐明。为了更有效地治疗 的收缩性心力衰竭患者频域心率变异指数，增加严重心衰患 心力衰竭，逆转心肌异常，人们仍在继续寻找新的药物。近 者心率变异，表明对交感神经活性有影响。 4抑制炎性细胞因子 年来，他汀类药物(statins)即三羟基三甲基戊二酰辅酶A (HMG．CoA)还原酶抑制剂在CHF防治中的作用已引起人们CHF的发生和发展与一系列致炎性细胞因子的活化有 的广泛关注。现对他汀类药物治疗CHF的临床依据和可能 关，许多研究已经证实CHF患者血浆中致炎性细胞因子水 机制做一综述。 平增高，不论是缺血或是非缺血CHF时许多炎性细胞因子 1改善内皮功能 的表达均明显增加，且与CHF的严重程度相一致。他汀类 内皮功能紊乱包括正常NO生成减少伴发各种心血管 药物能减弱炎症细胞向斑块内的趋化和聚集，抑制巨噬细胞 疾病，如动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭和糖尿病。有研究 可溶性细胞问黏附分子及基质金属蛋白酶的表达，降低心衰 显示，内皮功能不全是CHF患者死亡的独立危险因子。CHF患者的多种炎症因子水平，包括肿瘤坏死因子一a(TNF·d)、 患者存在内皮功能障碍，它与一氧化氮(NO)产生减少有关。 白介素-6(IL-6)、C反应蛋白等。从而减缓心肌损伤的进程， 他汀类药物可以增加NO合成酶的活性，以促进系统性的抗 保护和改善心衰患者的心功能。笔者初步研究观察到，在常 氧化反应，提高NO的生物利用度。能通过稳定内皮型一氧 规治疗的基础上加用辛伐他汀，能更进一步的降低CHF患 化氮合酶(eNOS)的mRNA，阻断低氧介导的内皮细胞eNOS者血浆细胞因子浓度，从而减缓心脏损伤的进程，保护和改 下凋。还能增加环氧化酶．2的表达和前列环素的生成。还 善CHF患者的心功能。但目前尚无随机临床试验显示，他 可降低血小板和白细胞对内皮细胞的黏附性，对内皮细胞有 汀类药物的抗炎作用可直接转化为对CHF治疗的临床 保护作用。此外，他汀类药物还可通过影响血管收缩物质， 益处。 1I)受体的表达等 如内皮素的表达以及血管紧张素Ⅱ(Ang 5抗氧化作用 来调节血管内皮依赖性舒张功能。 CHF患者常合并氧化应激性增高，氧自由基如，存在还 2抗心律失常 心力衰竭时自主神经系统兴奋性改变或其内在病变，均 性明显增加。他汀类药物可显著降低由血管紧张素Ⅱ刺激 可导致不适当的心脏传导系统冲动发放，使传导系统的自律 的NADPH氧合酶活性，可使CHF时增加的氧自由基平衡 性发生紊乱，从而导致各种快慢性心律失常的发生。近年研 化。氧自由基在慢性充血性心力衰竭的发生发展中起着重 究表明，他汀类药物具有降低QT离散度(QTcd)作用。提示要的作用，它可诱发心律失常，增加心肌细胞生长及凋亡相 他汀类药物可能有益于心衰并室性心律失常的治疗。应用 关基因的表达，刺激成纤维细胞的增殖，最终引起心室重构 他汀类药物可能有预防心房颤动的作用，其机制包括减轻心 和心力衰竭的进展。他汀类药物抑制RaclGTP酶及其诱导 肌缺血、调节自主神经功能、抗炎症和减少ROS的产生。 的NADPH氧化酶活性，减少超氧阴离子产生及氧化应激。 3阻止神经内分泌的过度激活 研究发现他汀