尼群地平制剂制备技术研究进展.pdfVIP

临床研究 2 0 14 年9 月 尼群地平制剂制备技术研究进展 温坚 郑小清 陈丽莲 梁俏 （湛江中心人民医院 524037） ： 【 】 目的 总结近年来国内尼群地平制剂制备技术研究进展 , 为尼群地平制剂的开发研制提供参考。方法：查阅了目前主要的尼群 摘要 地平制剂制备技术及提高药物生物利用度的新技术的文献和资料。如凝胶骨架缓释片技术、共研粉末技术、固体分散体微丸技术、缓释片技术、 缓释微球技术、胶囊自乳化释药技术、聚乳酸微球技术、栓塞控制型脉冲胶囊技术等。结果：近年来尼群地平制剂制备技术增多、剂型增多、 生物利用度较高。结论：为了更好满足高血压患者的用药需求，研制可以实现平稳给药、给药次数少、生物利用度高和不良反应少的尼群地 平制剂成为必然趋势。尼群地平治高血压疗效好 ,其制剂开发前景广阔。 【 】尼群地平 制剂 技术 进展 关键词 【 】R943 【 】A 【 】2095-1752 （2014）27-0104-01 中图分类号 文献标识码 文章编号 尼群地平为第二代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，主要作用于 300 r/min，时间 30 min，所得微丸 P10 达 86％以上。药物以 外周血管，通过抑制血管平滑肌和心肌的跨膜钙离子内流，引 无定形存在于固体分散体中，但在微丸中有少量晶体析出。采 起冠状动脉、肾小动脉等全身血管的扩张，外周阻力下降产生 用上述方法制备的尼群地平固体分散体微丸，具有固体分散体 降压作用。具有温和、持久的降压作用，主要用于冠心病和中、 结构和显著的速释特征。 轻度高血压治疗。尼群地平口服有明显的血药浓度峰谷现象， 6 尼群地平缓释微球的制备 临床使用易产生首剂效应。其在水中几乎不溶，体内的生物利 杨明世等 ,采用球晶造粒法制备尼群地平缓释微球 ,结 用度低，因此提高该药的溶出速率对提高其制剂的生物利用度 果 :制备的微球的粒径随搅拌速度的增加而减少 ,包封率均在 [1] 和临床疗效具有重要意义 。为了减少每 日服药次数，长时间维 96.80% 以上 ,药物从微球中的释放速度随处方中固体分散体载 持有效血药浓度，加快药物的溶出速率。近年来国内对尼群地 体量的增加而增加 ,随阻滞剂量的增加而减小。采用球晶造粒 平制剂制备技术及药物生物利用度进行了研究，现报道如下。 法制备得到的尼群地平缓释微球包封率较高 ,药物从微球中的 1 尼群地平凝胶骨架缓释片 释放可以通过调节处方中固体分散体载体与阻滞剂量的比例来 [2] 王露等 ，对尼群地平凝胶骨架缓释片的处方进行筛选和 任意控制。以 17.4mmol/L 十二烷基硫酸钠溶液为体外释放介 研究。以凝胶骨架基质 HPMC K4M 和 HPMC100LV 的用量 质可在一定程度上控制药物的内在质量。该方法较适用于难溶 为考察因素，药物在 1、2、4、6、10 h 的累积释放度 Y1 h、 性药物制备缓释微球。 Y2 h、Y4 h、Y6 h、Y10 h 为考察指标，利用 2 因素 3 水平 7 尼群地平缓释片的研制 中Box-Behnken 效应面法优化处方。结果，联合使用 HPMC 宗莉等 ,研制凝胶骨架型尼群地平缓释片。采用亲水性高 K14M 及HPMC 100LV 作为尼群地平缓释片的基本骨架材料， 分子材料羟丙基甲基纤维素 (HPMC) 为主要缓释材料 ,研制 24h 乳糖作为填充剂，硬脂富马酸钠为润滑剂，85% 乙醇溶