惊恐障碍的遗传学研究进展.pdfVIP

174 of Internalmedicine ChinaApr.2012Vol.7No.2 惊恐障碍的遗传学研究进展 李桂克 孙 华% 审校 广西医科大学,广西南宁市 530021 !关键词 惊恐障碍$遗传学$全基因组关联研究$多态性$进展 ! 中图分类号 R749 !文献标识码 A !文章编号 1673-7768%201202-0174-04 惊恐障碍Panicdisorder,PD是一种慢性致残焦虑障 现了几个染色体区域,包括 1g~2g~4g31-g34~7p~9g~12g~ 碍,其发病率为3.4%~4.7%0 目前病因未明,潜在的病因 [8] 13g~14g~15g和22g 0 然而PD的连锁分析结果缺乏一致 学也未能很好的被人们所知0 研究发现PD有复杂的遗传 性0 基础,现存的数据提示在不同的PD患者中其潜在的遗传结 3 关联研究 构差异很大0 病因学研究发现PD遗传方式不仅具有遗传 异质性或综合遗传的特点,还与环境因素和多个单基因有 目前,关联研究在比较患病个体与对照组之间的等位 关0 在分子基因水平,连锁分析和关联研究已经被运用到 基因单位点或基因型频率已经走在研究的前沿0 迄今为 PD的遗传研究中0 连锁分析已发现与PD有关的部分染色 止,PD的关联研究已经测试了超过350 个候选基因,但大 体区域,但未能成功复制主要的致病基因0 最近,研究者们 部分的结果并不一致,有些甚至得到阴性结果0 目前,只有 开始重视关联研究中的全基因组关联研究0 尽管目前没有 COMT的Vai158Met基因多态性被证实与PD的敏感基因有 任何强有力的分子水平的基因发现,但是相信在不久的将 关系0 实际上,除了上述提到的四个系统与PD有关之外, 来,通过运用现代分子遗传学方法和多中心合作的方式来 研究者发现还有许多其他系统可能与PD的关,它们包括性 分析大型数据,一定可以识别PD的易感基因0 激素~去甲肾上腺素~多巴胺~ -氨基丁酸以及嘌呤核苷酸 ) 1 基因流行病学 腺苷等0 3.1 儿茶酚-O-甲基转移酶%COMT COMT基因编码儿 长久以来,家庭研究和孪生子研究已经证实惊恐障碍 茶酚-O-甲基转移酶,分解儿茶酚胺0 COMT基因位于 是一种受基因影响的疾病0 五个家庭控制研究已经证实了 第22条染色体g11.2上,该基因上的脱氧核糖核酸多态性 在受累个体亲属之间, PD的发病率增高 5.7% ~ 可以改变酶的活性0 许多研究利用连锁分析和联合研究测 17.3%[1~5] 0 虽然家庭研究已经明确地证实了 PD在某些 试这个基因的多态性0 在255个病例~249个对照组~70 个 家庭中有家族聚集倾向,但是这些研究仍有一定的局限性, 多元家系[9~12] 的