扶正通络解毒法防治肿瘤转移理论及其实验的研究.pdf

中文摘要 目的 转移是恶性肿瘤的生物学特征之一，是引起恶性肿瘤患者死亡的主要 原因。据发病趋势估计，到2015年，全世界恶性肿瘤的发病人数将达1500 万，死亡将超过1000万。因此，能否控制肿瘤转移，在相当程度上决定 了恶性肿瘤治疗的成败，也是当今恶性肿瘤理论和临床研究中的难题。 目前西医治疗肿瘤转移的疗效尚不确切，而中医药防治肿瘤转移逐渐 受到广泛关注。导师邱幸凡教授总结多年临床经验认为，肿瘤转移是一个 多重因素共同作用的复杂过程，其中正气亏虚、癌毒炽盛和络脉痹阻是导 致肿瘤转移的主要机理，故提出“扶正通络解毒法”防治肿瘤转移。临床 运用表明，此法防治肿瘤转移，能有效提高患者生活质量、延长生存期和 降低死亡率。2006年我国城乡居民主要死亡原因的调查显示，肺癌是我 国常见恶性肿瘤死亡的主要原因之一。故本课题在探讨肿瘤转移理论的基 础上，以肺癌转移为例，运用补肺通络解毒方对Lewis肺癌自发肺转移模 型小鼠抗肺癌转移进行实验研究，探讨补肺通络解毒方的疗效及其作用机 ” 理，为抗肿瘤转移药物的开发及应用提供理论基础和实验依据。 方法 1、理论研究采用文献整理，结合临床实践的方法，探讨肿瘤转移的 病因病机和治疗法则。2、补肺通络解毒方对Lewis肺癌自发肺转移模型 小鼠抗肺癌转移治疗作用及其机理的实验研究：采用动物实验的方式，设 立五组：正常对照组、模型对照组、补肺通络解毒方低剂量组、补肺通络 解毒方高剂量组、环磷酰胺组。通过复苏、接种、保种Lewis肺癌瘤株， 选取生长良好的Lewis肺癌组织，剪碎匀浆，制成细胞悬液，接种于40 只C57BL／6小鼠右腋皮下，依据文献复制C57BL／6小鼠Lewis肺癌自发 肺转移模型。补肺通络解毒方为邱教授的经验方，由黄芪、人参、全瓜蒌、 莪术、蜈蚣、龙葵组成。模型复制成功后，模型对照组、补肺通络解毒方 低剂量组、补肺通络解毒方高剂量组、环磷酰胺组于接种后第二天开始给 予相应的药物灌胃，正常对照组给予生理盐水灌胃，连续28日，第29 天颈椎脱臼处死小鼠。采取标本，进行以下检测：各组抑瘤率、抗肺转移 抑制率、脾指数、外周血T淋巴细胞亚群含量；以RT-PCR法观察模型对 照组、补肺通络解毒方低剂量组、补肺通络解毒方高剂量组、环磷酰胺组 mRNA、nm23 小鼠瘤细胞VEGF mRNA表达的情况；以免疫组织化学法检测模 型对照组、补肺通络解毒方低剂量组、补肺通络解毒方高剂量组、环磷酰 胺组小鼠瘤细胞VEGF蛋白、nm23蛋白和AQP-I蛋白表达的情况。 结果 1、通过对文献的整理，结合临床实践，提出“正虚络痹毒结竹是肿 瘤转移的基本病机，恶性肿瘤是由于一种特殊的毒邪作用于人体所致，这 种毒邪由多种致病邪气积聚体内，日久突变而来，与普通毒邪有根本的区 别，我们称之为“癌毒。人体产生恶性肿瘤的病机为“正气亏虚，癌毒 化生，而肿瘤转移的病机是“正气亏虚，癌毒炽盛，络脉痹阻：人体正 气亏虚、癌毒化生，导致恶性肿瘤产生；在肿瘤发生之后，由于个人调摄 不当，或用药过度导致亏虚的正气进一步损伤，同时癌毒相对于亏虚的正 气日渐炽盛，络脉痹阻，癌毒或附着于常毒，最终正不抑邪，癌毒突破正 气的约束，四散于全身，即发生转移。癌毒的转移通道是人体的络脉；癌 毒转移的目的地是脏气亏损的易感脏腑。“扶正通络解毒力是防治肿瘤转 移的治疗法则。其中扶正是防治肿瘤转移的根本，补益气血以强正气之本， 补益脏腑以强正气之根；解毒是防治肿瘤转移的关键，解除常毒以绝癌毒 化生之源，涤除癌毒以绝肿瘤转移之根；通络是防治肿瘤转移的重要环节， 通络消瘤以除肿瘤之体，虫类搜剔以除肿瘤转移之根。2、补肺通络解毒 方低剂量组抑瘤率可达44．62％，肺转移抑制率可达77．95％，与环磷酰胺 组比较有非常显著差异(P0．01)，说明造模成功，补肺通络解毒方对肿 瘤转移有抑制作用，在抑制转移方面补肺通络解毒方效果优于环磷酰胺。 3、补肺通络解毒方低剂量组的脾指数与环磷酰胺组比较有显著差异 正常对照组比较无显著差异(Do．05)，补肺通络解毒方高剂量组与环磷 II 酰胺组比较有显著差异(P0．05)，补肺通络解毒方低剂量组与环磷酰胺 组比较有非常显著差异