Stat3信号通路与恶性肿瘤发生 发展关系的研究进展.pdfVIP

·综述· Stat3信号通路与恶性肿瘤发生 发展关系的研究进展 李  硕 （中国医科大学七年制临床医学系，辽宁 沈阳 110001） 摘      要： Stat3是一种存在于细胞浆中与酪氨酸磷酸化信号通道相耦联、激活后能够转入核内并与DNA相结合的蛋 白，具有信号转导和转录调控双重功能，与促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤的侵袭和转移、 增强肿瘤免疫逃逸能力密切相关。有效阻断Stat3信号通路，将为肿瘤的临床治疗开辟新的途径。本文结合 文献，综述Stat3信号通路与恶性肿瘤发生、发展关系的研究进展。 关 键 词： 中图分类号： 文献标识码： Stat3；信号通路；肿瘤；进展 R36 A 文 章 编 号： 1672-7185（2014）22-0021-03 doi:10.3969/j.issn.1672-7185.2014.22.010 Stat3是Stat蛋白家族的重要成员，可通过多 合后，通过募集并激活JAK家族的途径，使受体相 条通路被激活，并介导多种细胞因子和生长因子 关的JAKs自我磷酸化并使胞浆内受体尾部的酪 的信号向细胞核转导，在正常细胞和肿瘤细胞中 氨酸磷酸化而活化。磷酸化后的酪氨酸与Stat3的 发挥重要的生理功能，与恶性肿瘤的发生及发展 SH2结构域作用，进一步募集非活化的Stat3单体 密切相关。本文结合文献，综述Stat3信号通路与恶 并使Stat3的酪氨酸位点磷酸化而活化（活化后简 性肿瘤发生、发展关系的研究进展。 称为p-Stat3）。活化后的Stat3由单体形成同源或异 源二聚体后作为转录因子进入细胞核调控靶基因 1 Stat家族的结构和功能 转录，完成信号由细胞外到细胞内的转导过程。 1994年，在正常的IFN信号转导机制的研究 3 Stat3的生理学功能 过程中，发现一种可以在外界信号刺激下激活并 直接转入细胞核内引发相应靶基因转录的信号转 Stat3广泛存在于不同类型的组织和细胞中， 导子和转录激活子，即Stat蛋白[1]。目前发现，Stat 会导致控制细胞的一些基本生理功能的基因表达 家族，包括7个成员，即Stat1、Stat2、Stat3、Stat4、 发生改变，从而对细胞功能发挥一定的调节作用。 Stat5a、Stat5b、Stat6。最初在白介素（IL）-6刺激的 Takeda等[4]研究发现，Stat3基因敲除小鼠无原肠胚 肝细胞中发现的Stat3蛋白大约由750~850个氨基 的形成及早期胚胎死亡。Stat3在炎症反应中起到 酸残基组成，相对分子量为84~113 kDa。Stat3异构 积极作用，缺乏Stat3的T细胞失去对IL-6刺激增殖 体目前被发现的结构域包括：DNA结合结构域、 反应，进而失去IL-6阻断T细胞凋亡的作用[5]。IL-10 SH2结构域、酪氨酸磷酸化位点、Q螺旋连接区、C 可以负向调节Stat3表达，从而减少促炎介质的释 端转录激活结构域及螺旋区等[2]。 放，控制炎症反应[6]。鼠角化细胞中缺失Stat3会使 皮肤和毛发产生缺陷，如表皮增生、过度角化[7]。 2 Jak-Stat通路转导信号和活化转录的机制