他汀类药物的临床应用研究进展.pdfVIP

64 • 文献综述 • September 2013, Vol.11, No.25 Guide of China Medicine 他汀类药物的临床应用研究进展 庞良芳 (武汉市东湖医院药剂科，湖北武汉 430074) 摘要 【 】他汀类药物(statins) 通过抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶，使细胞内胆固醇合成减少，是治疗动脉粥样硬化(atherosclerosis， AS) 的基本药物。研究表明，他汀类药物还存在着非胆固醇依赖的多效性，包括改善血管内皮功能，抑制血管平滑肌增殖，促进血管新生， 抗炎，抗氧化以及减轻血管和心肌重构等。本文就他汀类药物临床应用作一综述。 【关键词 】他汀类药物；临床应用；进展 中图分类号：R972 文献标识码：A 文章编号：1671-8194（2013）25-0064-02 心血管疾病如冠心病、高脂血症、AS等日益威胁着人类健康和生 件的发生率。 命，他汀类药物调脂治疗是近年来冠心病治疗里程碑式的一大进展，可 3 他汀类药物的多效性作用 明显降低心血管事件的病死率，本文就他汀类药物临床应用作一综述。 随着他汀类药物临床应用的增多及基础研究的深入，人们发现他 1 他汀类药物概况 汀类药物产生的获益远大于降脂作用本身，并且观察到使用他汀类在 自1976 年第一个他汀类药物美伐他汀(mevastatin)问世以来，目前 其降脂作用尚未显现时即可产生获益，提示他汀类有独立于降脂作用 已建立起了日益庞大的他汀家族[1] 。现已开发了三代，第一代有洛伐 之外其他作用，称之为他汀类药物的多效性(Pleiotropiceffects)。现已 他汀、辛伐他汀、普伐他汀；第二代有氟伐他汀；第三代有阿托伐他 发现和证实的作用包括改善血管内皮功能、抗炎作用、抑制血小板功 汀、西立伐他汀。其中西立伐他汀因为严重的肌病不良反应于2001 年 能、抑制血栓形成、抗氧化和稳定动脉粥样硬化斑块等。 撤市停用[2] 。虽然所有他汀类药物具有相同的作用机理，但是它们在 3.1 改善血管内皮功能 化学性质、药物代谢动力学、效能、费用等方面区别颇大[3] 。降低低 血管内皮细胞损伤脱落和功能异常，引起炎性细胞黏附、血小板 密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)最强的是阿托伐他汀，其次 聚集和凝血亢进是急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes，ACS) 是辛伐他汀。在临床需要接受较多药物的患者，普伐他汀产生药物相 主要病理生理基础。内皮细胞功能失调是发生动脉粥样硬化的始动环 互作用的可能性较小，因为它不被CYP450 酶代谢。临床上应根据患 节，动脉粥样硬化又可加重内皮功能失调。研究发现，在临床发生ACS 者具体情况合理用药。 早期他汀类药物可通过改善内皮细胞合成与分泌，稳定动脉粥样硬化 2 他汀类药物的调脂作用 病灶，由此减少急性冠状动脉事件再次发生[4] 。他汀类药物改善内皮 他汀又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A(Hydroxymethylglutaryl CoA ， 功能的机制是通过抑制异戊二烯类的合成，上调内皮型一氧化氮合酶 HMG-CoA)还原酶抑制剂，由于HMG-CoA是合成胆固醇的限速酶， (nitric oxide synthase，eNOS)的表达及其活性，增加内皮细胞中一氧化 HMG-CoA还原酶可使HMG-CoA转变为羟甲基戊二酸。他汀类药物具 氮(NO)的合成；并抑制内皮细胞中超氧阴离子的生成，减少NO 的灭 有羟甲基戊二酸的活性结构，一方面可进入体内水解成相应的活性酸 活，介导血管舒张，抑