抗肿瘤中药分子药理学研究进展.docVIP

学校代码： 学号： 抗肿瘤中药分子药理学研究进展 学 院： 药 学 院 指导教师： 赵 瑛 教 授 研究生姓名 王 冬 雪 学科专业： 药 理 学 年 级： 2013级 抗肿瘤中药分子药理学研究进展 1前言 肿瘤是严重威胁人类健康的一类常见疾病，是人类健康的三大杀手之一，寻找有效的抗癌药物和方法，是世界医学面临的重要课题。肿瘤是目前危害人类健康的主要疾病之一。据WHO统计，每年约有200万人患癌，约80万人接受化学治疗。医学界在寻求和使用抗癌药物的同时，发现许多化学抗癌药物在作用于靶细胞时往往累及正常细胞，且临床上用于治疗肿瘤的化学药物大多数品种都有不同程度的致突变遗传毒性，为此治疗肿瘤的同时增加了病人患第二种肿瘤的可能性：但植物药的遗传毒性似乎不太明显[1]。肿瘤的治疗方法主要有药物治疗、手术治疗和放射治疗。肿瘤的药物治疗主要包括化疗药物、中药、生物制品、基因药物和肿瘤靶向治疗。用于肿瘤治疗的化疗药物能够杀死肿瘤细胞，但缺乏对肿瘤细胞的特异性。抗肿瘤中药历史悠久，疗效确切，但目前还不能治愈肿瘤。 生物制品主要集中在肿瘤或肿瘤血管靶向药物的研究，是肿瘤治疗研究的主要领域。肿瘤的发生与癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。肿瘤的基因治疗就是通过阻断癌基因的表达或恢复抑癌基因的功能来抑制肿瘤的发展或恢复其正常表型。近年来，肿瘤治疗药物的研究取得了很大进展，从中药中提取的抗肿瘤有效成分日益得到人们的重视。据不完全统计，源于植物药的抗癌制剂，占总抗癌药的32.25%[2]。 中药是祖国医学用来防治疾病的有力武器，与化学合成药物相比，中药除了具有取材方便、价格低廉和毒副作用小等优点外，更重要的是，在减轻临床症状，提高生存质量，防止复发转移，延长生存期，预防肿瘤，提高患者免疫力，增强放、化疗敏感性，减轻放、化疗不良反应等很多方面发挥着重要作用[3]。许多研究工作从不同方面揭示了各种中药的抗肿瘤作用，近年来中药及其有效成分抗肿瘤研究工作取得了一系列的成果，有的成果已经转化为临床上广泛使用的抗肿瘤药物。 2影响肿瘤细胞膜及信息传导 2.1影响细胞膜信号转导 通过中医中药干预肿瘤细胞信号通路来实现对肿瘤的治疗作用的研究，已显示了良好的发展前景。AMP，cGMP是细胞内的第二信使物质，其重要的生物学功能之一是调节细胞的增殖与分化。在恶性肿瘤细胞中，cAMP的水平明显低于正常细胞中的水平，而GMP水平高于正常细胞中的水平。李震等[4]研究显示以生地，板蓝根，白花蛇舌草等组成的清热解毒方中药煎剂对腹水型肝癌HePA小鼠灌胃后发现其cGMP明显降低：cAMp/cGMP比值升高，表明该方抗肿瘤作用的机理与改变细胞膜的流动性，进而调节信息传导通路有关。钙离子亦是重要的第二信使物质，许多细胞功能都与钙离子浓度及钙泵密切相关，如调节细胞的分裂，环核昔酸的代谢和DNA的合成等。季宇彬等[5]用5-Fu和从中药海藻，昆布，黄茂，苦参中提取的有效成分组成的中西药复方制剂海嗜咙作用于人胃癌细胞SGC-7901，用激光扫描共聚焦技术观察(Ca+)的变化，发现海嚓咙可以显著升高肿瘤细胞内游离钙离子的浓度；以定磷法测定海啼咙对肿瘤细胞膜钙泵活性的影响，发现海喃咙能显著降低S180和H22瘤小鼠细胞膜钙泵的活性。 2.2改变细胞膜结构 肿瘤的侵袭及转移是一个复杂的过程。溶解，穿越基底膜是肿瘤细胞侵袭和转移过程中的第一个环节，肿瘤细胞在转移过程中，可分泌Ⅳ型胶原酶(Matrix metallo proteinases，MMPs)，它可降解基底膜主要构成成份Ⅳ型胶原，从而有利于肿瘤转移。有研究报道[6]，金荞麦提取物在100ml/L剂量下能明显抑制UB16-BL6细胞侵袭，在200mg/kg下能明显抑制B16-BL6黑色素瘤细胞在C57/BL6d鼠体内的自发性肺转移，且金荞麦能抑制HT-1080人纤维肉瘤细胞IV型胶原的产生。刘炳亚等[7]研究表明苦马豆素对胃癌转移有明显抑制作用，腹膜转移与肝转移的抑制率分别为66.7%和75.0%。也有实验研究显示，苦马豆素能抑制肿瘤细胞对ECM的侵润作用，其机制是增加金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMP)基因的转录和抑制IV型胶原酶的表达[8-9]。 3影响癌基因的表达或核酸的代谢 正常细胞中也存在癌基因，且在生理状态下，参与细胞的正常生长，分化及代谢过程。抑癌基因是一类可以抑制细胞生长并能潜在抑制癌变的基因。癌基因增强突变细胞增殖，抑癌基因诱导癌细胞凋亡清除癌变细胞，癌基因与抑癌基因的失衡，导致肿瘤细胞的增殖失控，肿瘤的发生。凋亡基因和抑癌基因广泛用于癌症的基因治疗[10]。中药在这方面的研究也取得了一些成绩。魏小龙等[11]的研究发现