疫苗衍生脊髓灰质炎病毒所致病例的临床研究进展.pdfVIP

垦堕垫整垦堂壅查!!!i圭!旦箜兰鲞箜!!塑丛』坐塑型：些型垫!!!型：翌!坐!! ·综 述· 疫苗衍生脊髓灰质炎病毒所致病例的I晦床研究进展 秦彦综述，谢晓红，刘恩梅△审校 。 (重庆医科大学附属儿童医院呼吸科，重庆400014) 关键词：疫苗衍生脊髓灰质炎病毒； 口服脊灰减毒活疫苗； 临床进展 DoI：lo．3969／j．issn．1673—4130．2013．10．029 文献标识码：A 脊髓灰质炎(脊灰)是由3种脊灰病毒血清型(I、Ⅱ、Ⅲ的突变热点，需要更多的实验研究证明。 型)引起的以肢体麻痹为主要临床表现的急性肠道传染病。在 2．1．2疫苗株病毒基因重组除上述基因突变外，0PV发生 脊灰疫苗问世之前，几乎所有儿童都会感染脊灰病毒。但随着 变异的另外一个重要的机制为脊灰疫苗株之间的基因重组。 脊灰灭活疫苗(IPV)及口服脊灰减毒活疫苗(OPV)的研制成 据我国对重组株的分析，既有自然界野病毒与疫苗病毒的重 功及推广使用，尤其在1988年0PV被纳入扩大免疫规划后， 组，又有不同型别的疫苗株病毒的基因重组，比如I／Ⅱ之 世界卫生组织(WH0)的6大区域中已有3个区域被证实为无 间L8j，I／Ⅲ型之间。值得注意的是，近年有报道提示，脊灰与 脊灰野病毒株区域，中国也被证实脊灰病例数减少了99％。 其他肠道病毒之间也会出现基因重组，比如肠道病毒的C 但在2000年时，从海地2例急性迟缓性麻痹(AFP)病例中分 型[9]。大量研究资料表明，重组株多为SabinI型和Ⅲ型之间 离出脊灰疫苗衍生病毒，至此后，0PV在安全性方面存在的问 的重组。2005年，马达加斯加发现的5例脊灰病毒株之间的 题受到了人们的关注。过去报道较多的是疫苗相关麻痹型脊 重组均为Ⅱ型与Ⅲ型之间的重组。1997～1999年，贵州、云南 灰(VAPP)病例，而近年来，继续使用0PV所发生的疫苗衍生AFP病例中发现的疫苗重组脊灰病毒(VRPV)，多为Ⅱ型和Ⅲ 脊灰病毒(VDPV)所致的相关病例越来越受到人们的关注。 全球已报告多起疫苗相关性脊髓灰质炎事件，最早发生在埃 名健康儿童中发现的重组株，均为Ⅱ型和Ⅲ型的重组株[1“。 及、海地岛，近年来发生于印度、埃塞俄比亚等地[1]。中国贵州 重组株的神经毒力通常高于疫苗株，且能在一定范围内传播。 省[2]、广西省[3]及台湾[41等地先后均有报道发生。现就近年来但是否高于突变株，还需要试验证明。 对VDPV相关病例的l临床研究做一简要综述。 2．2与机体免疫缺陷有关免疫缺陷患者，尤其是B淋巴细 l VDPV相关病例的定义 胞免疫缺陷患者，接种OPV后，由于这些患儿机体不能产生足 VDPV是指机体接种0PV后，由于疫苗病毒是减毒活疫 够的抗体反应，疫苗病毒可在体内长期存在，并多次复制，这使 苗，其在体内复制过程中易发生碱基变异，与原始Sabin疫苗得疫苗病毒更容易产生突变或重组。当排除的病毒VPl区核 株病毒相比，VPl区全基因序列的差异介于1％～15％。如果苷酸差异大于1％时，就引起了VDPV，称作免疫缺陷疫苗衍 发生大于或等于2例相关的VDPV病例时，则称为VDPV循生脊灰病毒(iVDPV)。免疫缺陷者脊灰自然感染发病率和 环(cVDPVs)。病毒基因的变异，可导致神经毒力的回复，可VDPV发病率均比正常人高，其发生率约为正常接种者的1万 引起受种者或受种者接触者发病，出现脊灰症状，导致急性迟 倍，且1岁内免疫缺陷患者是发生VDPV最危险的人群。在 Variable 缓性麻痹(AFP)口]，此类患者则称为VDPV相关病例。 原发性免疫缺陷患者中，变异型免疫缺陷病(Common 2 VDP