突发性耳聋的治疗进展.pdfVIP

医学信息 ·354· No．012011 综 述 2．7．1 7mF—p超家族。TGF—B超家族包含了许多种结构上相关的 啦链，使其成为可溶性片段，对炎细胞和癌细胞有趋化作用，在癌细胞自主 多肽类生长因子，TGF—B家族的成员，包括：TGF—B亚型，activina／inhibina (激动子／抑制子)，骨形态发生蛋白(BMPs)等。TGF—B有三种受体，即：受运动的调节中起关键作用。MMPs多以无活性的酶原形式分泌，在细胞外环 境中其N末端一肽段被切下来后即转变为活性形式。启动此激活反应的物 体I、II、m。受体I、II与信号传递有关，其介导了两步磷酸化级联，同时受体 I、Ⅱ也具有丝／苏氨酸蛋白激酶活性。直接参与了肿瘤细胞的转移过程。 质是丝氨酸蛋白酶如纤溶酶和尿激酶型纤溶酶原激活物。有些活性形式的 2．7．2TGF—B在肿瘤发生、发展及转移中的作用机制。TGF—p在肿 瘤组织中起到了一个复杂的双向作用。在肿瘤发生早期，TGF—B起到一个MMPs在细胞外环境中起作用，其活性可被金属蛋白酶组织抑制因子 。 肿瘤抑制子的作用。抑制肿瘤形成。然而在肿瘤形成后，这种抑制作用消 (TIMPs)所抑制。 失，反而促其增殖。原因I口r能是TGF—B信号的胞内介导子在肿瘤组织中失 所以。MMPs的过量表达与各种组织来源的恶性肿瘤的浸润转移密切 活造成TGF—B的增殖抑制作用减低，导致肿瘤的发生，而TGF—p自身又相关。 反馈性的表达增高，增高的TGF—B虽失去了抑制肿瘤的生长作用，却没有 总之，乳腺癌转移的相关因素除上述介绍的外，还有很多，如nm23、溶菌 丧失对NK、LAK等免疫细胞的抑制作用，因此造成肿瘤细胞发生免疫逃逸， 从而促进其增殖。另外还有些研究证实【”，TGF—B在肿瘤细胞高表达的同标难以准确判断乳腺癌患者的愈后，联合若干指标来判断，期望能提高判断 时，可改变肿瘤组织的微环境如：血管内皮生长因子(VEGF)，微血管密度的准确性，并对患者的治疗将有重大意义。但各项因素中仍有一些亟待解 (MVD)等促进肿瘤的血管生成，从而促进了肿瘤的发展及转移。 决的问题。需要进一步研究。 2．8基质金属蛋白酶及其抑制因子。MMPs家族属于锌肤酶大家族， 参考文献 有以下基本结构：①信号肽与前肽区，与MMP的翻译和激活相关。②催化 L Factorsandnaturalhis- [1]Ardng,IdaR，RulqvidtE，Skoog，era1．Angnostie 区有zn“离子结合区和至少一个ca2+离子结合区。③铰链区与类血红素 in node breastc,111cer CancerRes tory lymph negative patients．Breast 结合蛋白区。④跨膜区，存在于MP—MMP中。研究证实MMPs目前至少有 Treat，1992，21：i01． 17个亚型。根据其作用底物的特异性和敏感性以及氨基酸序列的同源性分 andClinicl ofher2 in [2] JJ．Biologicl signifleancer