胃癌干细胞研究现状与进展.pdfVIP

童妻韪超盈童垫!!生筮21鲞箍!魍 ·43· ·综述与讲座· 胃癌干细胞研究现状与进展 饶兰综述杨桂芳审校 【关键词】胃癌；干细胞；现状；进展 【中图分类号】R735．2 【文献标识码】A 【文章编号】1004-5511(2011)ol加43讲 全球范围内，胃癌居癌症死亡原因的第二位，是 等”1分析了几组胃癌细胞系，发现许多细胞系在加入 对人类健康危害极大的恶性肿瘤。目前，胃癌的发病 细胞因子的无血清培养基中培养几周后，都形成了克 机制尚不清楚。近年来，干细胞的研究加深了对肿瘤 隆球；同时，将这些克隆球细胞移植到裸鼠的皮下，几 发生、发展的认识，提出了肿瘤来源于干细胞的学说。 个月后，在被移植的小鼠身上有肿瘤形成。这些研究 肿瘤中某些细胞具有干细胞特性，命名为肿瘤干细 证实了胃癌细胞系中有肿瘤干细胞的存在。接下来 胞。肿瘤干细胞的相关研究已经成为目前国内外研 用PcR和流式细胞仪检测了几种可疑胃癌干细胞表 究热点之一。胃癌也可能来源于千细胞，是一种干细 面标记的表达，在不同的胃癌细胞系中细胞表面标记 胞疾病。通过对胃癌干细胞的相关研究，进一步为胃 的表达丰富多样，但是cD44分子的表达与癌细胞的 癌的发病机制研究提供依据，指导胃癌的临床诊断治 致瘤性是一致的。在此基础上，用流式细胞仪对胃癌细 疗。现就胃癌干细胞的研究现状作一综述。 胞进行进一步的分选后发现，CD44+细胞群能在培养基 中形成克隆球，而CD44一细胞群则不能。此外，对N87细 l肿瘤干细胞及其鉴定 胞系进行培养发现，只有C胖+／CD24一细胞群能形成克 近年来，随着对肿瘤起源和发病机制的认识加 隆球，而其他3种细胞群不能形成细胞球。从而推测， 深，人们发现干细胞和肿瘤细胞之间存在着众多的相 CD44+／CD∞’细胞群中可能含有胃癌干细胞∞1。 似之处。在这些研究的基础上，人们提出了肿瘤千细 胞学说…。肿瘤干细胞是肿瘤组织中存在的极少量 2胃癌干细胞的起源 细胞，具有无限自我更新和高度增殖能力以及多向分 在胃癌的发生发展过程中，胃癌干细胞很有可能 化潜能，能产生不同表犁的肿瘤细胞，使肿瘤在体内 起源于胃干细胞。正常状态下，干细胞处在自己的微 不断扩大或转移形成新的肿瘤。Bonnet等旧1第一次环境中，在各种因子的调控下，不断增殖分化来维持 证明了肿瘤干细胞的存在，他们分离出人急性髓系白 组织与机体的稳定，当干细胞所处的微环境发生改变 或干细胞内部基因发生突变时，干细胞的增殖分化不 血病(AML)中的肿瘤千细胞为免疫表型CD34+／ CD38一的细胞。 再受调控，从而转变成肿瘤千细胞。 分离鉴定肿瘤干细胞主要有两种方式¨1：①应用 在许多转基因动物模型中，胃干细胞的增殖和分 无血清培养的方法从候选细胞中分离出具有球形集 化过程被改变，从而为我们研究胃癌干细胞的起源提 落形成能力的细胞，这种细胞被认为具有自我更新的 供了许多线索。Oh等一’的研究揭示了胃干细胞在幽 门螺杆菌(Helicobacter 能力，并通过核型分析证明其肿瘤特性；②将候选细 pylori，Hp)致胃癌中所起的作 胞植入裸鼠皮下或器官特异位点，观察其致瘤性。目 用。实验中，转基因小鼠模型中壁细胞的缺失导致了 前学者们应用这两种方法已鉴定出多种肿瘤干细胞。