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·9· 脓毒症病理机制研究进展 陈松马晓春 【关键词】脓毒症；病理机制；进展 【中图分类号】11631 【文献标识码】A 【文章编号】1004-551l(2012)01-0009-05 脓毒症是机体对感染的炎症反应，严重脓毒症则 白酶导致组织损伤；活化单核巨噬细胞，促进其他促 可导致器官功能不全，例如急性呼吸窘迫综合征，急 炎因子的分泌，扩增炎症反应¨J。但是在临床试验中 性肾衰竭和急性肝衰竭等。脓毒症休克是严重脓毒 抑制TNF—d的活性，患者的存活率反而降低一o。这 症的一种，即使通过液体复苏仍出现难以纠正的低血 种看似相反的结论，提示脓毒症不仅仅是炎症的过度 压¨’2j。对重症医学科医生来说，治疗严重脓毒症和 反应，可能具有更复杂的病理生理机制。目前研究认 脓毒症休克面临很大的挑战，尽管支持疗法有了长足 为炎症反应包括促炎反应和抗炎反应两方面，在脓毒 的进步，脓毒症休克的发生率和病死率依然很高。在 症患者中可以同时观察到在抗炎、促炎反应的功能失 西方，脓毒症是重症医学病房(ICU)患者的第一死亡 原因p·。中国脓毒症临床流行病研究刚刚起步，最近 炎因子，而白介素一10(IL一10)和转录生长因子一B 在中国六省十所大学附属医院外科ICU病房，前瞻性 (TGF一13)是最重要的抗炎因子。在多中心临床试验 观察3，665名患者，报道严重脓毒症的发病率是8．中，通过调节以上因子的的活性，可以提高脓毒症患 390 者的存活率，改善预后¨…。 68％，病死率48．7％，患者的平均住院花费是11 美元；除感染微生物的类型不同外，严重脓毒症的发 一些研究进一步动态分析了脓毒症患者血浆中 病率，病死率及其他主要临床特点与发达国家数据是 细胞因子的表达：在疾病早期TNF—a和IL—1分泌 相近的M1。随着人口的老龄化，免疫抑制剂的广泛应 达到高峰，随着病情的进展，TNF—a表达逐渐下降， 用和侵入性操作的增加，脓毒症发病率逐年增高，以 IL—lO表达逐渐升高¨。川，在疾病末期IL—10表达 每年1．5％的速度增长旧一1。脓毒症已成为重症医学 达到峰值，TNF—d表达基本消失¨“。这提示脓毒症 的严峻挑战之一，对其病理机制的深入了解可能有助 炎症反应是多形态的：早期主要表现为系统炎症反应 于治疗水平的提高。 综合征(SIRS)，在这一期的特点是促炎因子过度表 目前认为脓毒症的发生与炎症、凝血功能失调和 达，抗炎因子表达极低，大量促炎因子导致组织损伤； 细胞凋亡加剧密切相关。炎症，凝血和细胞凋亡三方 中间期存在着短暂的内环境稳定，表现为混合抗炎反 面密切相关，三者之间稳态的失调，将引发器官衰竭， 应综合征(MARS)，这时促炎因子和抗炎因子的同时 最终导致死亡p冉o。 表达，相互拮抗；晚期相则表现为代偿性抗炎反应综 合征(CARS)，特点是抗炎因子过度表达，促炎因子表 1炎症调节失调 达极低¨引，机体呈现免疫妥协或免疫抑制状态，对抗 经典观点认为，脓毒症的病理机制是炎症的过度 生素治疗敏感性降低，并发真菌等机会性感染概率增 反应，炎症反应主要通过释放细胞因子实现。细胞因 加。 box J。 HMGB—l(higlI—mobilitygroup1)是一种在 子的大量释放，导致组织损伤和器官功能不全¨J