视网膜缺血再灌注损伤的药物治疗进展.pdfVIP

综　　述 Zongshu　　《中国医学创新》第 10 卷 第 24 期（总第 270 期）2013 年 8 月 视网膜缺血再灌注损伤的药物治疗进展 ① ① ② 路璐 　王林洪 　邓淑娟 【关键词】 　　 　视网膜；　缺血再灌注；　进展 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.24.074 　　缺血的组织器官在恢复血液灌注后，部分组织器官的原 酶（glutamate-cysteine ligase，GCLc）、二氧化锰歧化酶、过 有功能并没得到改善，并且结构破坏的更加严重，甚至出现 氧化氢酶（catalase，CAT）都能有效的抑制 RIR 引发的氧化 不可逆的损伤，称为缺血再灌注损伤 [1] 。对于缺血再灌注损 应激反应 [9] 。随着中医药技术的全面普及，国内外学者对中 伤造成的心脏和大脑的研究开展的较早，取得了一定的成就。 药进一步提取。现在，如葛根、丹参、姜黄、牛磺酸、补阳 视网膜作为大脑的延伸部分，结构精细复杂，新陈代谢旺盛， 还五汤、拳参和生姜等提取物、β- 七叶皂苷钠、天麻等 [10] 对缺血更敏感。缺血再灌注后可以引发多种眼科疾病，引起 通过实验证实具有改善视网膜厚度，稳定视网膜神经节细胞 了眼科医生的广泛关注 [2] 。本文参考国内外文献，将目前视 的作用可以不同程度改善和抑制缺血再灌注后的氧化损伤。 网膜缺血再灌注（retinal ischemia reperfusion，RIR）损伤的 2　拮抗一氧化氮的作用 药物治疗情况做一综述，并期待对临床工作提供有益的参考。 　　RIR 的时候，视网膜内核层的无长途细胞激活一氧化氮 1　拮抗氧自由基及氧化应激 合酶（nitricoxide synthase，NOS） [11] 。NOS 分为三种不同的 　　自由基作为一个靶点，触发后可以引起一系列的链式 亚型内皮细胞型（eNOS）、神经型（nNOS）、诱导型（iNOS）。 反应，通过不同通路对细胞自身及视网膜组织带来严重损 其中以 eNOS 表达较多。分子氧与受到 eNOS 催化 L- 精氨酸 害 [3] 。蛋白质、DNA 及脂质都可与自由基一起发生氧化反应， 反应生成高浓度的 NO，一氧化氮与氧气反应生成过氧亚硝 带来细胞结构和功能的破坏。自由基主要损害细胞膜的完整 酸离子（ONOO-）。ONOO- 化学性质很活跃，质子化生成过 性，造成细胞膜屏障功能的丧失 [4] + 氧亚硝酸（ONOOH）然后分解产生 OH 和 NO[12] 。同时也可以改变 NA - 。精氨酸可 K+-ATP 泵的功能和部分细胞膜酶的活性。线粒体膜受到损 以抑制一氧化氮合酶的活性，抑制 NO 的产生 [13] 。氨基胍作 害后 [5] ，ATP 无法进入氧化磷酸化从而引起细胞能量供应障 为一氧化氮合酶的高选择性抑制剂，通过抑制 iNOS 的合成 碍。在细胞结构上引起严重损害。线粒体中的多聚核糖核蛋 阻断化学反应的进行，更加高效的阻止 NO 生成 [14] 。它延缓 白脱落 [6] ，蛋白质合成受到抑制。溶酶体膜受损后，释放出 了由于缺血导致的视网膜变性损伤，效果较精氨酸强 7 倍。 多种组织水解酶，进行自身溶解，严重者以致引起细胞破裂 没食子酸作用于 NOS 产生环节，对视网膜神经节细胞产生 凋亡。DNA 与自由基发生氧化反应后可直接导致细胞死亡 保护作用。磺胺异恶唑作为内皮素受体的抑制剂，可以减少 或凋亡 [7] 。通过各种手段阻止氧自由基与氧化应激反应的发 nNOS 的生成，使视网膜电流图的 a 波 b