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现代药剂学研究进展 中国药科大学药剂学教研室 周建平 现代药剂学的核心内容： 在现代理论指导下，应用现代技术开展药物剂型及制剂的研究，并完善和提高现有普通剂型及制剂的生产技术、质量控制。 ☆ 药物传递系统（drug delivery system, DDS）是现代药剂学科学技术进步的结晶，突破性进展的重要标志性成果 ☆ 现代药剂学研究领域中取得的主要成果，概括为： 快速起效、 缓控释、 靶向性 （新技术、 新制剂、 新剂型） 1. 快速起效新技术、新制剂与新剂型 根据某些需及时治疗的疾病（如心绞痛等），尽管临床首选方案是采用注射给药，但该用药方案必须在医疗机构中实施，对处理远离医疗机构的突发性病例无能为力 虽然散剂、颗粒剂、泡腾制剂的冲服固然有快速起效作用，但携带和使用极为不便 快速起效、携带方便的药物制剂及剂型是其主要研究方向 口腔、鼻腔和肺部给药系统为研究热点 1.1 速释型口腔给药系统 药物经口腔粘膜吸收直接入血，具有快速起效，生物利用度高（避免胃肠道和肝脏“首过效应”），提高服药顺应性和临床疗效等特点。速崩和速溶技术是速释型口腔给药系统的主要技术。 ☆速崩技术 系利用处方中崩解剂遇水快速膨胀→快速崩解→快速释放→快速起效之目的， 该技术制备的片剂一般片型较小，硬度适中。 ☆速溶技术 系利用处方组分遇水快速溶解→骨架快速溶蚀→药物快速释放→快速起效之目的 采用该技术制备的片剂一般片型较小，硬度较小，具有蜂窝状结构，需特殊包装，可在无水情况下含服 冷冻干燥技术制备工艺较成熟，上市品种名称有：Expidet，Lyoc，Rapidisc，Wafer，Zydis等。 口腔速崩和速溶技术 技术名称 类型 技术特征 分散型 速崩 高效崩解剂和适量表面活性剂 微泡型 速崩 崩解剂和少量发泡剂（CO2↑） 冷冻干燥 速溶 冷冻干燥获高空隙率骨架 喷雾干燥 速溶 喷雾干燥获多孔颗粒直接压片 微粒载体 速溶 闪流技术获无定型颗粒直接压片 固态溶液 速溶 固态溶液除溶剂获高空隙率骨架 颗粒表面润湿 速溶 湿材直接压片后干燥获多孔结构 微型致孔 速溶 挥发组分压片后除去获微孔结构 1.2 速释型鼻腔给药系统 药物经鼻腔粘膜众多的细微绒毛表面和毛细血管迅速吸收进入人体循环，避免胃肠道和肝脏“首过效应”，具有快速起效特征。（应注意纤毛毒性问题） 该系统对大多数小分子药物具有吸收迅速、完全（如可卡因、纳络酮、阿托品、维生素、雌二醇等），提高大分子和生物技术药物的鼻腔吸收是目前的主要研究方向之一，其中经鼻腔接种疫苗的传递系统已取得了较大进展。 鼻腔接种疫苗的传递系统研究近况 种类 疫苗种类 制剂主要组分 效果 混悬液 肺炎球菌疫苗 生理盐水 与皮下注射相当 溶液剂 白喉毒素疫苗 吐温、甘油等 与皮下注射相当微粒 流感病毒疫苗 聚乳酸等衍生物 产生极高的抗体微乳 合胞病毒包膜抗原 吐温、Pluronic等 促进粘膜转运 脂质体 灭活鼠疫菌疫苗 卵磷脂等 显著增加应答 流感病毒核蛋白 卵磷脂等 促进免疫应答 纳米粒 百日咳疫苗 脱乙酰壳聚糖 与皮下注射相当 流感病毒疫苗 脱乙酰壳聚糖 比皮下注射更强 1.3 速释型肺部给药系统 鉴于肺部的吸收总面积大（约为25~100m2），肺部给药与静脉注射具有相当的起效速度，50年代气雾剂即用于肺部给药，肺部给药系统2002年的销售额达23亿美元，2005年预计可达91亿美元。干粉吸入剂是近年来肺部给药系统的研究“热点” 该制剂的关键技术是：有效控制药物粒径（适合肺部给药的微粒粒径约为5μm）和改进吸入装置 微粒制备技术 技术名称 技术特征 微粒特 气流粉碎 高速运动粒子间碰撞粉碎 不规则 球磨粉碎 硬质球体间碰撞粉碎 不规则 喷雾干燥 药物溶液喷雾干燥 均匀球体 超临界粉碎 CO2超临界粉碎 不规则 水溶胶 溶胶快速沉淀 球体或不规则控制结晶 改变溶