聚乙二醇修饰的柔红霉素脂质体治疗白血病的实验研究.pdfVIP

·746· ．基础研究． 聚乙二醇修饰的柔红霉素脂质体治疗 白血病的实验研究 张永明 张兴华唐万燕马洁 【摘要】 目的探讨聚乙二醇(PEG)修饰的柔红霉素(DNR)脂质体(PL—DNR)治疗白血病的疗 效及其毒副作用。方法采用薄层水化法和主动载药法制备PL．DNR，测定理化指标，进行体外细胞 增殖抑制实验，分析PL—DNR对白血病细胞的杀伤作用。利用L1210荷瘤鼠白血病模型评价PL．DNR 的体内抑瘤效果。采用原位末端转移酶标记法分析药物对小鼠的心肌毒性。结果PL—DNR粒径大 小为(110-I-10)Bin，包封率为94．21％。体外增殖抑制实验显示，PL—DNR的抑瘤能力随实验时间延 长逐渐增强。体内药效学实验显示，PL—DNR抑瘤效果明显，PL—DNR组和DNR组的肿瘤体积分别为 (433．71-1-234．77)mm3和(1293．77±381．26)mm3，差异有统计学意义(P0．05)。PL—DNR组和 DNR组的瘤重分别为(o．66±0．29)g和(1．25±0．43)g，差异有统计学意义(P0．05)。心肌毒性实 验显示，PL-DNR组和DNR组小鼠的心肌组织中位凋亡细胞阳性指数分别为13．83％和42．67％ (P0．05)。结论与柔红霉素相比，PEG修饰的柔红霉素脂质体可提高原药对白血病的治疗效果， 同时降低对心肌的毒副作用。 【主题词】聚乙二醇类；柔红霉素；脂质体； 白血病；荷瘤鼠；治疗结果；药物毒性 ofleukemia daunorubicin Therapeuticstudy bypegylatedliposomal zh曙Yongming，Zhang XInghua，Tang Jie．Cancer Key Molecular Wanyan，Ma Hospital，StateLaboratoryof Oncology，Chinese Medical UnionMedical Academyof 100021，China SciencesPekingCollege，Bering Correspondingauthor：Ma肪，Email：majie@cicams．Ⅱc．cn To theantitumoreffectand of 【Abstract】 toxicity Objectiveexplore pegylatedhposomal daunorubicin(PL—DNR)onleukemia．MethodsPL．DNRwas andremote preparedbydrylipidhydration its indexes of were effectPL—DNRonleukemiaceHs loading．andphysicochemiealanalyzed．Theinhibiting Wasobservedintermsofinvitro effectinvivoWas assessedtumor cytotoxieityexperiment．Thetherapeutic by inhibitioninleukemia in Wasdetectedtheterminal L1210．bearingmice．Apoptosiscardiomyocytes using tran