聚缩醛药物载体的合成表征及其降解动力学的NMR研究.pdfVIP

Vol. 28 高 等 学 校 化 学 学报 No. 7 2 0 0 7 年7 月 CHEMICAL JOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES 1398 ~ 1402 聚缩醛药物载体的合成表征及其 降解动力学的NMR 研究 1 1 2 2 2 1 舒 婕 ，彭 敏 ，余家会 ，罗淑芳 ，俞 磊 ，陈 群 （1. 华东师范大学光谱学与波谱学教育部重点实验室，2 . 新药创制先进技术研究院，上海200062 ） 摘要 在对甲苯磺酸催化下，将聚乙二醇2000 （PEG2000 ）和氨基保护的丝胺醇与三甘醇二乙烯基醚三元共 聚，再脱去丝胺醇的氨基保护基团，合成了 1 4 种氨基含量不同的聚缩醛PA1，PA2 ，PA3 和PA4 ，用 H NMR 1 表征了其结构. 同时，利用 H NMR 监测了聚缩醛PA3 在pH 值为7. 4 ，6. 5 和5. 7 的磷酸缓冲液及pH 值为 4. 7 ，4. 1 和3. 8 的醋酸缓冲液中的降解行为. 结果表明，PA3 在酸性缓冲液介质中的降解反应符合一级反应 动力学方程，且随着介质pH 值的减小降解速率常数增大，降解半衰期减小. 1 关键词 聚缩醛合成；降解动力学；一级动力学；H NMR 中图分类号 O632. 34 文献标识码 A 文章编号 0251-0790 （2007 ）07-1398-05 通过化学方式将小分子抗肿瘤药物负载于生物相容性好、分子量大于4000 g/ mol 的高分子载体 上［1］，利用“增强渗透和停留效应”，将靶向性药物输送到肿瘤组织，然后释放出来，从而实现靶向性 . 然而，传统高分子由于在体内 治疗的效果，降低药物的毒副作用，提高药物疗效指数（即被动靶向） 降解困难，临床上容易导致溶酶体累积疾病综合症. 因此，生物相容性好、在溶酶体及内涵体等细胞 器（5. 0 pH 6. 5 ）中可发生酸催化降解的高分子作为药物载体受到了人们的广泛关注［2 ~ 5 ］，聚缩醛 ［6 ~ 9 ］ 正是满足上述要求的理想高分子药物载体之一 . 本文通过“保护-去保护”丝胺醇氨基的方法，在对甲苯磺酸催化下，利用聚乙二醇 2000 ［7 ］ （PEG2000 ） 和丝胺醇与三甘醇二乙烯基醚共聚合成了4 种三元共聚物，分别命名为PA1，PA2 ，PA3 1 和PA4 （PEG2000 与氨基保护丝胺醇投料摩尔比分别为4 I 1，3I 2 ，2 I 3 ，1I 4 ），并用 H NMR 监测了聚 缩醛PA3 在pH 值为7. 4 ，6. 5 和5. 7 的磷酸缓冲液及pH 值为4. 7 ，4. 1 和3. 8 的醋酸缓冲液中的降解 行为，为其作为溶酶体可降解的（酸可降解）高分子药物载体提供了依据. 1 实验部分 1. 1 试剂与仪器 芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺（Fmoc-OSu ，纯度99% ），上海吉尔生化有限公司；2-氨基-1，3-丙二醇，济 南瑞凯化