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第32卷第6期 云南中医学院学报 V01．32NO．6 2009年 l2月 JournalofYunnanUniversityofTraditionalChineseMedicine 】2． 2oo9 基于代谢组学整体表征中药药性及性效关系 刘树民，卢 芳，董培 良，陈平平，柳长凤 (黑龙江中医药大学中医药研究院，黑龙江哈尔滨 150040) [摘 要] 目的：研究药性对证候整体代谢网络影响的生物学机制，阐明药性与功效之间的必然联系，初步 揭示中药药性的科学内涵。方法 ：应用代谢组学方法和主成分分析方法，运用 UPLC—Q—TOF／MS技术手段， 通过研究热病证候本身及苦寒中药黄连和温热药高良姜对比干预热病证候模型，来探讨中药性味与药效的相关 性。结果：在主成分得分图中造模后大鼠尿液代谢物组发生变化且被明显分为两类 ，这从体内微观角度表征了 空白和模型组大鼠代谢网络的异同。给予黄连后大鼠尿液中的代谢物在主成分得分图上的落点无离散分类，实 验结果表明黄连对热病证候具有治疗作用；给予高良姜后大鼠尿液中的代谢物在主成分得分图上与空白组不能 聚于一类，表明高良姜对热病证候不具有治疗作用。实验结果表明代谢组学可用于中药干预作用研究，亦可以 表征寒热药性。结论：本课题为中药传统药性理论的研究提供了新的思路、方法和技术手段，对于揭示中药药 性理论的科学内涵具有重大意义。 [关键词]中药药性理论；代谢组学；性效关系； 中图分类号：R285．1 文献标识码：A 文章编号：1000--2723(2009)06--0001--05 中药是个成分众多的黑色分析体系，传统的分 阵列检测器 一柱温箱)；美国MicromassQ—TOF 析技术和仪器设备不能从整体上有效表征中药众多 micro 四极杆一飞行时间质谱) (电喷雾离子源一 成分与机体的作用机制，单纯用简单、直观、线性 正、负离子扫描方法一Lockspray)；MassLynxV4．1 的方法难以阐明中药药性的复杂性。因此，我们亟 工作站；KDC一160HR高速冷冻离心机 (科大创 需发展一种针对复杂分析对象的非线性研究方法， 新股份有限公司中佳分公司)；KQ一50B超声波清 以生物体内众多生物指标为研究对象，综合运用现 洗器 (昆山市超声仪器有限公司)。 代研究技术，才能从整体上阐明中药药性实质。代 1．2 药品与试剂 谢组学作为一种基于全局观点的整体性研究方法， 黄连 (鸡爪连)，产地 四川I；经黑龙江 中医药 是通过研究外源物质对体 内代谢所产生的整体效 大学中医药研究院刘树民教授鉴定为毛茛科 (Ra— 应，来研究药物对机体所形成的生化物质的总体代 nuneulaeeae)植物黄连 (CoptischinensisFranch) 谢调控作用，其具有不破坏内环境、整体性、灵敏 的干燥根茎。高 良姜，产地广西；经黑龙江中医药 度高的特点[1]。它更能够反映机体真实状态、代 大学中医药研究院刘树民教授鉴定为姜科植物高良 表机体整体机能，具有与中医治疗疾病的整体观、 姜AlpiniaofficinarumHance的干燥根茎。 辨证观相一致的特点。故本课题探讨代谢组学方法 乙腈为色谱级，美国天地公司；娃哈哈纯净 引人中药药性理论研究的可行性。 水，再经本室Milli—Q纯水机制备；甲酸色谱级， 1 实验仪器及材料 美国霍尼韦尔公司；脑啡肽，SIGMA公司；甲醇 1．1 仪 器 分析级；异丙醇分析级；氢氧化钠分析级；高活性 美国WatersAequityⅢUPLC液相色谱仪 (四 干酵