干扰素-γ在放射性肺损伤发生过程中的作用研究.pdfVIP

干扰素一1在放射性肺损伤发生过程中的作用研究 李启生刘来昱官键丁轶陈龙华 摘要目的：通过研究大鼠放射性肺损伤模型。探讨干扰素一,／(IFN．．y)在放射性肺损伤的作用及机制，为临 床预防和治疗放射性肺损伤提供新的思路。方法：建立Wistar大鼠半胸照射的放射性肺损伤实验动物模型，35只 大鼠在照射后第l天开始腹腔皮下注射IFN．^r5万u／d，至照射后60d停止。每周记录1次Wistar大鼠的临床表 现。分别在照射后2、4和12周取材，行常规病理检查，胶原纤维染色，观察IFN．1对放射性肺损伤的作用。结果：照 放射性肺纤维程度较R组减弱，但差异无显著性(P=0．137)。D组的I型和Ⅲ型胶原的表达显著低于R组(P1型= 的放疗反应，提高了实验动物在照射后的存活质量。延迟放射性肺泡炎的发生时间并降低其发生的程度。放射性 肺纤维化有轻度减弱。可能与随访时间有关。 关键词辐射性肺炎干扰素Ⅱ型大鼠 干扰素一T(interferon．-y，IFN．_y)由127—143个氨 基酸组成，分子量约为900000。主要由n1淋巴细胞如体重、毛发、食欲、精神状态等，分别在右肺照射30 和自然杀伤细胞分泌。既往的动物实验研究表明， IFN．1能通过免疫调节作用下调前胶原基因的表达，材。 抑制胶原的合成，降低成纤维细胞的增殖。在本实验 1．4．1 常规组织病理处死大鼠．双肺经主支气管注 入10％甲醛溶液．使胸膜展平。分别离断双侧主支气 中，我们制作大鼠放射性肺损伤模型，探讨IFN．_y在 x cm×lcm0．5 放射性肺损伤的作用及机制[H】．为临床预防和治疗 管。以4％多聚甲醛固定，取材(1 放射性肺损伤提供新的思路。 cm)，Bouin氏液固定24h。梯度酒精脱水。二甲苯透 l材料与方法 1．1材料干扰素一-y购于上海克隆生物技术有限公的方法，半定量评分法确定肺泡炎和肺纤维化程度。 司。健康雄性SPF级Wistar大鼠购于南方医科大学动1．4．2胶原纤维染色(苦味酸天狼猩红染色法) 物实验中心。 常规脱水、包埋、切片后，切片脱蜡入水、双蒸水洗。切 1．2实验动物分组35只雄性Wistar大鼠．体重片入Hansen铁苏木素5s。自来水洗108。酸酒精分 d后无异常者进行6MyX线照 mL+苦味酸饱和液90mL (200±20)g。观察3 色，水洗，0．1％天狼猩红10 30 射。照射后随机分为7组，每组5只，即正常对照组 s，自来水速洗，双蒸水洗，滤纸吸干，100％酒精洗 涤2次，二甲苯2次透明，酸性树胶封片。以偏振光显 (N组)，照射组(R1一R3组)，照射+药物组(Dl—D3 微镜观察胶原纤维的类型，以半定量评分法分别判断 组)。其中Dl—D3组大鼠在照射后第l天开始腹腔 皮下注射IFN．5万U／d，至照射后60d停止。 胶原含量。 1．3放射性肺损伤实验模型的制作腹腔内注射 1．5统计学处理采用析因分析比较药物对照射后 0．4％硫喷妥钠40 各指标的影响。全部数据分析均在SPSS11．O统计软 mg／kg，麻醉后以自行设计的无菌 2100C件包中进行。 单向通气屏蔽装置仰卧位固定大鼠，以Varian 直线加速器6MvX线右侧半胸照射。常规X线模拟 2结果 机定位，以腋窝顶部为上界，剑突下缘为下界，胸中线