糖尿病微血管病变的发病机制与遗传因素.pdfVIP

4·04 · 日本医学介绍2003 年第 24 卷第 9 期 　　　　　 糖尿病微血管病变的发病机制与遗传因素 中岛 　英太郎 　等 　　糖尿病患者 QOL 下降的原因 ,绝大部分 血糖在于使细胞内山梨糖醇与果糖增加。山梨 是由视网膜病变、肾病、神经损害等糖尿病微血 糖醇蓄积引起渗透压异常 ,在从山梨糖醇到果 管病变引起。阻止其发生、发展是糖尿病治疗 糖的反应中消耗 NAD + ( ) 二磷酸吡啶核苷酸 以 + ( ) + 的最大目的。在糖尿病病程中 ,产生微血管病 致NDAH DAH 还原型 NAD 比增大, 线 变的最重要危险因素 ,有高血糖、高血压等。然 粒体功能降低、氧化应激亢进、蛋白激酶 C 而 ,事实上具有这些危险因素的糖尿病患者不 ( P KC) 活性异常 ,诱发糖化作用亢进 ,终至引起 一定都引起微血管病变的发病 , 即使有很长的 细胞损害。在该过程中特别受到注意的是醛糖 ( ) ( ) 糖尿病史 ,甚至血糖、血压控制也并不十分理想 还原酶 AL R2 : EC1. 1. 1. 21 AR 。AR 系由 的患者 ,也并未发生微血管病变。于是一些临 葡萄糖至山梨醇反应中的触媒多元醇代谢的限 床医学家感到可能与某些遗传基因有关 ,有些 速酶 ,作为参与微血管病变发病的遗传基因之 流行病学报告也显示了同样结果。本文首先介 一为重要候补基因。AR 基因的多型性 , 多数 绍微血管病变的发病机制 ,并对参与发生发展 , 研究是将其发病机制与遗传基因直接结合在一 有关的涉及视网膜、肾病、神经损害等正在探讨 起讨论其与微血管病变的相关性。Hamada 对 的候补基因加以介绍。 1 型糖尿病患者的研究显示 ,糖尿病微血管病 一、微血管病变的发病机制 变的发病率与红细胞中 AR 活性呈正相关 ,另 糖尿病性微血管病变 ,是由多因素紧密相 方面 1 型糖尿病患者单核细胞中AR mRNA 含 关协同作用所形成的病变 ,其发病机制的全貌 量与有无肾病关系的研究发现 ,并发肾病的患 至今尚未完全明了。以下概述目前提出的主要 者 AR mRNA 水平呈有意义升高。Maeda 等报 ( ) 病因和与其相关的候补基因。 告日本人的非胰岛素依赖型糖尿病 N IDDM 1. 多元醇代谢异常 　多元醇代谢 , 由葡萄 患者 555 例进行同样的研究发现 , 红细胞中 糖到山梨糖醇 ,而后再至果糖仅有 2 个通道 ,高 AR 蛋白含量与糖尿病肾病的发病相关 , 然而 否采用血行再建术则视患者的具体情况而定 , 充分扩疮与引流 ,清除坏死组织。从足到下肢 但行再建术时多采用自身静脉。有溃疡或坏死 的广泛感染应行彻底切开引流