糖皮质激素对马兜铃酸肾病与临床及实验研究.pdf

北京协和医学院中国医学科学院博士研究生论文 中文摘要 第一部分低剂量糖皮质激素对不同程度肾损伤的慢性马兜铃酸肾病 患者病情进展的影响及可能机制 acid 背景与目的马兜铃酸肾病(Aristolocllic 中草药引起的肾小管间质疾病。我国AAN以慢性最为多见，其病理损害大多数表 现为肾间质纤维化。大量研究表明，各种肾间质纤维化均可能有炎症参与或有免疫 因素参与。迄今为止，对慢性AAN尚无成熟的治疗方案。近年来，国内外已有少 量关于糖皮质激素治疗慢性丸谢的报告，提示糖皮质激素对延缓丸蝌进展有一定 疗效。本研究应用低剂量糖皮质激素对伴有轻中度及重度肾功能不全的慢性丸蝌 患者进行治疗，重点观察该治疗对慢性AAN的病程有无有益作用。 患者共79例进入本研究。根据治疗前血清肌酐水平分为轻中度肾功能不全组(血 等方面均无显著差异。重度肾功能不全组AAN患者分为激素治疗组(n_23)与对 标、血红蛋白及血压等方面均无显著差异。对轻中度肾功能不全患者随诊观察2年， 重度肾功能不全患者随诊观察1年。分别对两组患者的血清肌酐值进行自身前后和 组间比较，以评价激素治疗对肾功能不全的慢性AAN患者的病程进展有无影响； 同时对接受糖皮质激素治疗的轻中度与重度肾功能不全患者的临床转归进行比较 分析，以评价不同程度。肾功能不全的AAN患者从激素治疗中的获益有无差别。 结果轻中度肾功能不全的AAN患者，激素治疗组在2年随访时间内血肌酐 基本维持稳定，与治疗前比较无显著差异(PO．05)；对照组患者在随诊中血肌酐缓 慢进行性升高，在9～24月的各时间点与治疗前比较均有统计学差异(P0．05)。轻 中度肾功能不全的AAN患者中激素治疗组与对照组两组间比较，在9～24月的各 时间点，激素治疗组的血清肌酐均显著低于对照组(P0．05)。 6 北京协和医学院中国医学科学院博士研究生论文 重度肾功能不全的从N患者，激素治疗组血肌酐在6月内逐步下降，与初始 比较有明显统计学差异；9月、12月血肌酐值略有回升，与治疗前相比无明显差异。 而对照组患者血肌酐持续缓慢升高，6月、9月、12月时与初始比较均有明显统计 学差异。重度肾功能不全的AAN患者中激素治疗组与对照组两组间比较，在6～ 12月的各时间点，激素治疗组的血清肌酐均显著低于对照组(PO．05)。 接受糖皮质激素治疗的患者，重度肾功能不全组与轻中度肾功能不全组比较， 两组患者在总随访时间内治疗有效率无明显差异。 所有患者在随诊过程中血生化指标、血压、血红蛋白等均无明显变化。激素治 疗组患者，尿转化生长因子(transfominggrowⅡ1 chemoattractant 蛋白(monocyte 应轻微，仅部分患者出现类固醇糖尿病和带状疱疹病毒感染，2例高龄患者发生股 骨头坏死。 结论低剂量糖皮质激素能逆转或延缓轻中度及重度肾功能不全的慢性AAN 患者病情进展，该种保护作用在治疗后3个月内即出现，至少可维持l～2年；低 剂量糖皮质激素安全性较好，多数患者可耐受；糖皮质激素可降低尿TGF．D1和 MCP．1的水平，可能是其治疗慢性丸蝌的作用机制之一。 关键词马兜铃酸肾病；糖皮质激素；细胞因子 7 北京协和医学院中国医学科学院博士研究生论文 第二部分马兜铃酸肾病合并范可尼综合征患者临床及生化特点分析 背景与目的小剂量马兜铃酸(mistolocllicacid，AA)作用于肾小管上皮细胞， 可使该细胞变性、萎缩，出现肾小管功能障碍型AAN，主要表现为肾小管酸中毒 和／或FaIlcoIli综合征(Fancolli Fancolli综合征的个案报道，尚未见大宗临床观察。目前漏诊、误诊仍常有发生， 为了提高临床医生对丸蝌合并F锄com综合征患者的认识，本研究对AAN合并 Fancolli综合征患者的临床表现及生化特点进行分析。 素治疗组(n=28)。对所有患者随诊观察1年，主要观察患