Survivin在原发性肝癌中表达的意义.docVIP

Survivin在原发性肝癌中表达的意义 有研究表明，在所有常见的肿瘤中survivin都有过量的表达，这一普遍现象表明survivin蛋白表达在癌症处于失控状态，并且成为评估患者预后的一个重要指标[4,5]。本研究采用免疫组织化学技术检测原发性肝细胞肝癌组织、肝硬化组织及正常肝组织中的表达情况，结果表明，在47例原发性肝癌中有30 survivin表达阳性，阳性定位于细胞浆，偶可见细胞核染色，而在肝硬化组织、正常肝组织中无表达，提示survivin在肝癌的发生过程中起着重要作用，这与许多学者的研究结果相一致，表明survivin蛋白在肿瘤中存在稳定表达，survivin蛋白的表达水平为什么会在HCC中增加？目前其具体的机理尚不清楚，最近有些学者的研究指出，survivin蛋白的降解受到泛酸一蛋白酶体通路的调控，由此可以推 断，survivin在肝癌组织中表达水平增高，可能与泛酸一蛋白酶体通路调控的紊乱有关，也可能与肿瘤细胞的细胞周期紊乱密切相关，因为泛酸一蛋白酶体通路调控survivin的降解是以依赖于细胞周期的方式进行[6]。本研究显示，survivin 蛋白在肝癌的发生过程中起着重要作用，survivin蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关，这与survivin蛋白在肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌中的表达情况一致；survivin蛋白在复发组中出现高表达，提示survivin蛋白的表达与肿瘤的复发密切相关，但其作用机制还有待进一步研究。 survivin蛋白在肿瘤的诊断与治疗上的潜在价值已引起广大医务者的重视。在诊断方面，survivin蛋白表达具有明显的组织差异性，既只在肿瘤组织中出现表达，在成人正常组织中不出现表达[14，15]，因此可以通过检测组织中survivin蛋白的表达情况，而对一些癌前病变作出诊断；在治疗方面，由于survivin在肿瘤组织中表达的高度特异性，以及它与EERP-1、BCL-2R分子的特异关系，使得靶向survivin的抗肿瘤治疗成为可能，并具有其它基因靶向治疗没有的优点，同时应用survivin蛋白特异抗体治疗以及反义survivin基因治疗具有良好的靶向性、特异性、安全性。由于它与肝癌的发生、发展及复发的关系密切，运用药物抑制survivin蛋白的表达可能发挥抑制肝癌生长、复发的作用，从而达到治疗肝癌的目的。在预后方面，survivin蛋白表达阳性预示着疾病存在较高的复发危险性，需要加强随坊。 B—cateI血蛋白在原发性肝癌中表达的意义 崔建等[7]人运用免疫组化ABC法检测了34例肝癌标本中B-catenin蛋白异常表达及基因突变情况，研究发现HCC组织中存在B-catenin蛋白异常表达，表现为细胞内分布异常，在正常肝组织及癌旁组织中p-catenin蛋白几乎全部在细胞膜上表达，而在肝癌组织标本中几乎都在细胞浆和细胞核中表达，而它的表达情况与肝癌的多项临床特征指标(患者的性别、年龄、AFP值及肿块大小)无关。在本实验中，我们发现在47例肝癌组织中有31例存在着p-catenin蛋白的异常表达：即在肝癌组织中p—catenin蛋白主要在胞浆与胞核上表达，而在正常肝组织、肝硬化组织中几乎全部在细胞膜上表达，只有2例肝硬化组织中出现了异常表达，在临床病理特征中与患者的性别、年龄及肿块大小无关，这与崔建等人的研究结果相一致，提示p-catenin在肝癌的发生中起着重要的作用。 同时肿瘤细胞的浸润、转移与复发是一复杂的过程，其中肿瘤细胞粘附能力的降低是关键的步骤。P-catenin蛋白作为一种多功能蛋白，对肿瘤、浸润、转移、复发的影响体现在：激活靶基因调控细胞的凋亡与增殖；通过影响与E-eadherin复合物的形成促进肿瘤细胞的浸润、转移和复发。但目前对于p—catenin蛋白的异常表达与肝癌浸润、转移与复发的关系存在不同的意见，在本试验中，复发组中有89．2％(25／28)的HCC组织p-catcnin蛋白出现异常表达，而无复发组只有31．6％(6／19)的HCC组织B-eatenin蛋白出现异常表达，两组试验结果相比有显著性差异，提示它在肿瘤的复发过程中也起着重要。本研究显示，B-eatenin蛋白的异常表达在肝癌的发生过程中起着重要作用，p-eatenin蛋白的异常表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关；B-eatenin蛋白的异常表达在复发组中出现较高的频率，提示在肿瘤众多的临床特征中B-eatenin蛋白的异常表达与肿瘤的复发密切相关。