第四章-酶.pptVIP

凡能提高酶活性的物质,都称为激活剂。 1、 无机离子 1 金属离子, K+、Mg2+、Fe3+ 等 2 H+，胃蛋白酶受H+激活 六、激活剂对酶反应速度的影响 机理：与底物或变构酶的变构中心结合，改变构象，提高亲和力 2、 有机分子 （1）某些还原剂 GSH、半胱氨酸、Vc 机理：还原酶活性中心二硫键 （2）EDTA 乙二胺四乙酸 机理：金属螯合剂，解除重金属抑制 3、生物大分子 蛋白激酶 抑制作用：由于酶的必需基团化学性质的改变，但酶未变性，而引起酶活力的降低或丧失的作用 不可逆性抑制作用 可逆性抑制作用 七、抑制剂对酶促反应的影响 抑制作用的类型： 竞争性抑制作用 非竞争性抑制作用 反竞争性抑制作用 如（1）、有机磷化物（敌敌畏、1605等）：作用于丝氨酸酶（某些蛋白酶及酯酶）的-OH。 R—O O 胆碱酯酶 R—O O P + E—CH2OH P + HF R—O F R—O OCH2E 二异丙基氟磷酸（DIPF） 乙酰胆碱 胆碱酯酶 乙酸 + 胆碱 乙酰胆碱是神经递质，若积累，将影响神经传导，使昆虫功能失调，失去知觉而死亡。 （一）不可逆抑制作用 　　抑制剂以比较牢固的共价键和酶结合，不能用透析的方法除去。 （2）有机汞、有机砷化合物：作用于酶分子 Cys残基的-SH E-SH + ClHg- -COO- E-S-Hg- -COO- + HCl 可加入过量的巯基化合物如Cys或GSH解除 如：有机砷化物“路易斯毒气”（CHCl CHAsCl2 与酶的巯基结合而使人畜中毒。 英国发明的BAL解毒。 （ CH2SH CHSH CH2OH） （3）氰化物、硫化物和CO：与酶中金属离子形成稳定的络合物 如氰化物（剧毒）与含铁卟啉的酶（如细胞色素氧化酶）中的Fe2+络合，使酶失活而阻止细胞呼吸。 （4）青霉素：与糖肽转肽酶活性部位Ser-OH共价结合 糖肽转肽酶在细菌细胞壁合成中使肽聚糖链交联。酶失活，细菌细胞壁合成受阻。 可逆性抑制作用：抑制剂与酶蛋白以非共价键可逆结合，可用透析的方法除去。 可逆性抑制作用可以分为三种类型： 竞争性抑制作用 非竞争性抑制作用 反竞争性抑制作用 （二）可逆性抑制作用 1、竞争性抑制作用 （1）抑制剂的化学结构与底物相似，与底物竞争酶活性中心，形成EI，减少了酶与底物的结合机会，降低酶活力。 （2）抑制作用的强弱取决于[I]/[S]。 （3）可采用提高[S]来消除这种抑制作用。 （4）竞争性抑制作用的米氏方程： E + S ES P + E + I EI K1 Ki1 Ki2 K3 K2 Vmax’ [S] Km’+[S] V Vmax’ 不变，Km’变大 例： 对氨基苯甲酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸 四氢叶酸 （细菌） 对氨基苯磺酰胺（磺胺药） 2、非竞争性抑制作用 （1）非竞争性抑制剂与酶活性中心以外的部位结合，引起酶分子构象变化，使酶活性中心催化作用降低。 （2）抑制作用的强弱取决于[I]。 （3）不能用增大[S]的方法来消除抑制作用。 （4）非竞争性抑制作用的米氏方程： Vmax[S] Vmax Km + [S] 1+[I]/Ki 1+[I]/Ki V Vmax’ E + S ES P + E + + I I EI +S ESI Vmax’ 变小，Km’不变 如：重金属离子（Ag2+、Cu2+ 、Hg2+ 、Pb2+等）对巯基酶的抑制作用 3、反竞争性抑制作用：E先与底物结合成ES，然后才与抑制剂结合形成ESI，形成的ESI不能转变为产物。 E + S ES E + P + I ESI Vmax’和 Km’均变小 Vmax[S] Km+[S ] 1+[I]/Ki V Km’ Km [I] Ki 1+ Vmax’ Vmax [I] Ki 1+ 类型 方程式 Vmax Km 无抑制剂 竞争性抑制 非竞争性抑制 反竞争性抑制 V Vmax.[S] Km+[S] Vmax Km V Vmax.[S] Km 1+[I]/Ki +[S] V Vmax.[S] Km +[S] 1+[I]/Ki V Vmax.[S] Km + 1+[I]/Ki [S] 不变 变大 减小 不变 减小 减小 一、变（别）构酶 变构酶：既有活性中心又有调节部位的酶 变构酶具以下特征： 1、含有多个亚基 寡聚酶 、酶分子有活性中心、 调节部位, 这两个部位可位于同一亚基或不同亚基。 2、具有变构效应, 调节物与酶结合后，改变酶分子构象影响酶活性。 变构激活剂、变构抑制剂 第五节　酶的活性调节 P97 3、