糖代谢-03.pptVIP

第 五 节 糖原的合成与分解 Glycogenesis and Glycogenolysis 糖 原 glycogen 糖原储存的主要器官及其生理意义 糖原的结构特点及其意义 一、糖原的合成代谢 二、糖原的分解代谢 * 肌糖原的分解 肌肉组织中不存在葡萄糖-6-磷酸酶，所以肌糖元不能补充血糖，只能进入酵解途径进一步代谢。 肌糖原的分解与合成与乳酸循环有关。 能量的贮存 三、糖原合成与分解的调节 四、糖原积累症 糖 异 生 Gluconeogenesis 一、反应过程 生理情况下，只有很少量的无效循环. 失控会引起恶性高热 主要调控点：后2个底物循环 三、糖异生的生理意义 乳酸循环 lactose cycle ———（Cori 循环） 二、 血糖水平的调节 三、血糖水平异常 3. 高血糖及糖尿的病理和生理原因 ① 胰性（胰岛β-细胞功能亢进、胰岛α-细胞功能低下等） ② 肝性（肝癌、糖原积累病等） ③ 内分泌异常（垂体功能低下、肾上腺皮质功能低下等） ④ 肿瘤（胃癌等） ⑤ 饥饿或不能进食 掌握 糖原合成/糖原分解概念,关键酶,生理意义. 代谢途径之间的联系. G-6-P参与的代谢途径 糖原的1个葡萄糖残基酵解净生成几分子ATP？ 1分子丙酮酸在线粒体内氧化成CO2及H2O可生成多少分子ATP 肝脏中2分子乳酸异生成葡萄糖需要消耗多少ATP分子 选择题 下列哪一个酶直接参与底物水平磷酸化？ A.α-酮戊二酸脱氢酶 B.甘油醛-3-磷酸脱氢酶 C.琥珀酸脱氢酶 D.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 3. 低血糖的病因 糖异生的概念、关键酶及生理意义 练习题 2. 别构调节 磷酸化酶二种构像——紧密型 T 和疏松型 R ，其中T型的14位Ser暴露，便于接受前述的共价修饰调节。 * 葡萄糖是磷酸化酶的别构抑制剂。 磷酸化酶 a R [疏松型] 磷酸化酶 a T [紧密型] 葡萄糖 肌肉内糖原代谢的二个关键酶的调节与肝糖原不同 * 在糖原分解代谢时肝主要受胰高血糖素的调节，而肌肉主要受肾上腺素调节。 * 肌肉内糖原合酶及磷酸化酶的变构效应物主要为AMP、ATP及6-磷酸葡萄糖。 糖原合酶 磷酸化酶a-P 磷酸化酶b AMP ATP及6-磷酸葡萄糖 ? ? ? 调节小结 ② 双向调控：对合成酶系与分解酶系分别进行调节，如加强合成则减弱分解，或反之。 ③ 双重调节：别构调节和共价修饰调节。 ⑤ 肝糖原和肌糖原代谢调节各有特点： 如：分解肝糖原的激素主要为胰高血糖素， 分解肌糖原的激素主要为肾上腺素。 ④ 关键酶调节上存在级联效应。 ① 关键酶都以活性、无（低）活性二种形式存在，二种形式之间可通过磷酸化和去磷酸化而相互转变。 糖原累积症 glycogen storage diseases 是一类遗传性代谢病，其特点为体内某些器官组织中有大量糖原堆积。引起糖原累积症的原因是患者先天性缺乏与糖原代谢有关的酶类。 正常 脑、肝 肝脏磷酸化酶激酶缺陷 Ⅷ 正常 肌肉、红细胞 肌肉和红细胞磷酸果糖激酶缺陷 Ⅶ 正常 肝 肝磷酸化酶缺陷 Ⅵ 正常 肌肉 肌磷酸化酶缺失 Ⅴ 分支少，外周糖链特别长 所有组织 分支酶缺失 Ⅳ 分支多，外周糖链短 肝、肌肉 脱支酶缺失 Ⅲ 正常 所有组织 溶酶体α1→4和1→6葡萄糖苷酶 Ⅱ 正常 肝、肾 葡萄糖-6-磷酸酶缺陷 Ⅰ 糖原结构 受害器官 缺陷的酶 型别 糖原积累症分型 糖异生 gluconeogenesis 是指从非糖化合物转变为葡萄糖或糖原的过程。 * 部位 * 原料 * 概念 主要在肝的胞浆及线粒体 主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸 酵解途径中有3个由关键酶催化的不可逆反应。在糖异生时，须由另外的反应和酶代替。 糖异生途径与酵解途径大多数反应是共有的、可逆的； Glu G-6-P F-6-P F-1,6-2P ATP ADP ATP ADP 1,3-二磷酸甘油酸 3-磷酸甘油酸 2-磷酸甘油酸 丙酮酸 磷酸二 羟丙酮 3-磷酸 甘油醛 NAD+ NADH+H+ ADP ATP ADP ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 ATP ADP+Pi CO2 ① GTP GDP CO2 ② 磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸 ① 丙酮酸羧化酶 pyruvate carboxylase ，辅酶为生物素（线粒体） ② 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（线粒体、胞液） 1. 丙酮酸转变成磷酸烯醇式丙酮酸 PEP OOH H2 OOH H2 丙酮酸 丙酮酸 草酰乙酸 丙酮酸羧化酶 ATP + CO2 ADP + Pi 苹果酸 NADH + H+ NAD+ 天冬氨酸 谷氨酸 α-酮戊二酸 天冬氨酸 苹果酸 草酰乙酸