体外培养神经元网络功能结构的长时间发育变化.pdfVIP

2010 年 第 55 卷 第 25 期：2531 ~ 2538 《中国科学》杂志社 论 文 SCIENCE CHINA PRESS 体外培养神经元网络功能结构的长时间发育变化 ①②* ①②* ② ①② ①† 陈文娟 , 李向宁 , 冯显 , 蒲江波 , 骆清铭 ① 华中科技大学武汉光电国家实验室(筹), Britton Chance 生物医学光子学研究中心, 武汉 430074; ② 华中科技大学生命科学与技术学院, 武汉 430074 * 同等贡献 † 联系人, E-mail: qluo@ 2010-03-03 收稿, 2010-07-26 接受 国家自然科学基金资助项目 摘要 神经功能结构的建立和维持是学习与记忆等高级功能的基础. 因神经网络的结构错综 关键词 复杂, 节点行为多变且受多种因素的影响, 目前其拓扑结构的形成和维持机制尚不清楚. 基 神经发育 于多电极阵列系统, 本研究连续记录了体外长时间培养的海马神经元网络的自发放电活动; 海马神经元网络 利用不同电极放电序列之间的互相关系数映射功能连接强度, 构建网络拓扑结构图, 分析其 功能连接 无尺度 发育特性. 对培养1~18 周的3 个样本的分析结果显示, 网络拓扑结构的形成和维持具有自组 多电极阵列 织和自解离特性: 网络连接建立期(1~3 周), 邻近节点之间建立连接, 形成局域微网络; 随着 网络的发育, 逐步形成多节点的复杂功能结构; 发育成熟期(12 周后), 功能连接开始消退, 部 分节点脱离网络, 网络聚集程度增加. 不同发育时期网络各节点连接强度的分布均符合幂率分 布, 表明无外界输入的培养神经元网络是具有无尺度特征的复杂网络. 本研究有助于复杂神经 网络结构的形成及维持机制分析, 为研究神经发育和神经系统信息处理机制提供新的视野. 为了快速、准确处理复杂多变的环境信息, 神经 连接极为复杂, 根据单个或几个神经元的动力学特 元通过突触连接相互作用形成神经节点, 进而组成 征分析神经系统的功能结构存在很大限制. 对研究 [1,2] 错综复杂的功能结构来行使各种高级神经功能 . 者而言, 理解和量化神经网络的结构形成过程及其 在发育早期突触连接数目急剧增加, 随后迅速减少; 在储存和处理信息时的编码机制依然是一项巨大的 发育成熟后耦合的神经元在受到时间相关刺激后可 挑战. 出现长时间突触连接增强; 这种活动依赖的结构改 体外培养神经元网络的连接较为简单, 可以作 变被认为是学习与记忆等高级认知功能的细胞基 为阐明神经系统的结构和功能联系的一种简单有效 础[3]. 对神经系统功能结构形成和维持机制的研究, 模型. 基于多电极阵列(multi-electrode array, MEA) 包括神经元之间如何建立精确、复杂的突触连接节点 系统, 人们可以实时、连续、无损、多通道进行神经 以及如何形成并维持具有高级功能的复杂动态网络, 信号的胞外记录, 并直接观察神经元的生长、发育以