二甲基亚硝胺肝硬化大鼠血清元素含量变化与其意义.pdfVIP

明复方861、复方961抑制纤维结缔组织增生的作用效果相同；同一条件下的免疫组织化学染色定性分析， 子mRNA水平相一致，并与肝脏组织病理学结果相吻合。 相似。其抗纤维化机制是抑制TGF一阻、TIMP一1表达，从而减少了星状细胞的活化胶原的台成、促进丁胶 原的降解解。 关键词 四氯化碳肝纤维化逆转录多聚酶链反应复方中药金属蛋白酶组织抑制园子一l 二甲基亚硝胺肝硬化大鼠血清元素 含量变化及其意义 张叶青 刘平 都广礼 王宪波 李风华顾宏图 陈高峰周丽利 上海中医药大学肝病研究所(上海200032) 摘要 目的：观察二甲基亚硝胺肝硬化大鼠血清元素含量变化与肝功能损伤的关系及其在肝纤维化形 1 腹腔注射，4周12次，分别于造模第2周与4周结束后获取大鼠肝组织与血清，作肝病理组织学、肝组织 o TBA含量均呈显著负相关。结论：血清金属元素zn、Fe及Cu含量的变化是肝损伤的结果，又是促进肝纤维 化、肝硬化形成的因素之一；补充Zn，促进Fe及Cu的排泄可能成为防治肝纤维化、肝硬化的有救措施之一。 对DMN肝硬化大鼠形成过程中血清元素含量的变化作动态观测，结合肝功能及肝组织羟脯氨酸含量 的变化，探讨血清元素含量在该肝硬化模型中的变化规律及其意义。 材料和方法 1．材料：Wistar大鼠，雄性，28只，体重l 60士159，购自中科院上海实验动物中心i二甲基亚硝胺 ·250· (DMN)．东京化成工业株式会社产品。 2．实验方法 2．1模型制备：生理盐水稀释DMN为0．5％(1：1 射，每周连续3天，每天1次，共4周，正常对照大鼠给予相同剂量的生理盐水腹腔注射。正常及造模大鼠均 饲喂统一的颗粒饲料、自由饮水。 正常组大鼠，获取肝组织与血清，作相关指标的观测。 2．2．1肝组织学观察：肝组织HE染色和肝组织胶原纤维染色(天狼猩红染色)。 2 蛋白(Alb)台量及血清总胆红索测定均采用卫生部上海生物制品研究所生产的试剂盒。其余各指标为垒自 动分析仪检测(上海中医药大学附属曙光医院)。 2．2．3肝组织羟脯氨酸(Hydroxyproline，Hyp)含景{采用Jamall氏法。 实验室，PIXE(质子x荧光分析法)测定。 z 3统计学方法 计量资料用计算机统计软件SPSSll．5程序进行分析。 结果 1、组织形态变化 正常组肝小叶结构清晰，肝细胞索由中央静脉向四周呈放射状排列，仅在汇管区和中央静脉壁见少量胶 原纤维。造模2周．肝细胞广泛变性，正常的肝小叶结构被破坏，有明显的纤维间隔向肝小叶延伸，可见菲薄 的不完全间隔形成；造模4周，可见大面积出血坏死，炎细胞浸润，肝窦壁细胞增生明显，纤维组织弥漫性增 生严重，形成较厚的完全间隔，形成假小叶。 2、肝功能变化 低于同期正常大鼠(po．01)。结果见表1、表2。 一 塞!!坚!堡!查璺皇苎!!!：竺!耍苎墨二!兰：型!曼!竺兰兰竺圭：! 组别 n ALT(U) AST(U)TBil(Umol／L)AIb(g／L) 洋：与同期正常组比较·‘pO．05}与2局模型组比，#P0·05 3、肝组织Hyp含量的变化 高了38倍(p0．01)。结果见表2。 ·25】· 衰2 DMN模型大鼠血清TBA、GGT、ALP活性豆肝组织Hyp舍量的变化(x士s) 05；与2周模型组比，#，pO-05 注：与同期正常组比较，*，p20 4、血清元素含量的变化 详细结果见表3、表4。 衰3 DMN挂型大鼠血清Fe、cu、zD、Se、K音量的变化(x士s) 洼：与同期正常组比较，*，p0．05