朊病毒的基因及其蛋白质结构生物学的研究.pdfVIP

第 43 卷 　第 19 期 科 学 通 报 1998 年 10 月 综合评述 朊病毒的基因及其蛋白质结构生物学的研究 韩生成 　田 波 ( 中国科学院微生物学研究所 ,北京 100080) 摘要 　朊病毒是一种只含有蛋白质而不含有核酸的蛋白侵染颗粒 ,能造成哺乳动物的脑部病 C 变. 它是由正常形式的蛋 白错误折叠成致病蛋 白而组成的. 两种结构异型的蛋 白 Pr P 和 Pr PSc来源于同一基因 ,具有相同的氨基酸序列和共价修饰 ,但是在三维结构有很大的差异. 朊病毒的繁殖是通过正常形式蛋白转变为致病形式而完成的. 朊病毒疾病的传播具有种属特 异性和病毒株系特异性的特点 ,这是由于其一级结构的差异而在三维结构上形成不同的构象 而引起的. 关键词 　朊病毒 　基因　蛋白质结构 　构象转变 英国的疯牛病事件和美国的 Prusiner 博士因朊病毒的发现获得 1997 年诺贝尔生理和医 学奖使朊病毒研究受到各方面的重视. 朊病毒是一种新型的蛋白感染因子 ,能够引起人和动 ( ) ( ) 物的可转移性神经退化疾病 ,如人的震颤病 ,克雅氏病 CJ D ,吉斯综合征 GSS 和致死性家族 ( ) ( ) 失眠症 FF I 以及动物的羊瘙痒病 ,牛海绵脑病 俗称疯牛病 和鹿 、猫 、水貂等的海绵脑病. 这些疾病的共同特征是使动物和人产生认知和运动功能的严重衰退直至死亡 ,其临床和病理 特征表现为脑组织的海绵体化 、空泡化 、星形胶质细胞和微小胶质细胞的形成以及致病蛋白的 积累. Prusiner 等人的一系列实验证明这种疾病是由于正常细胞蛋白的错误折叠形成的致病 ( ) 蛋白———朊病毒 Prion 在脑中积累而引起的. 国际病毒分类和命名委员会把朊病毒 、类病毒 [ 1 ] ( ) 和卫星病毒归入亚病毒 , 以示与病毒的区别. 这也是我们 将 Prion 或 Virino 译为朊病毒的 原因. 1 　蛋白质致病假设 　　朊病毒的早期认识多源于羊瘙痒病的研究. 朊病毒疾病的传染性和滤过性特点曾被认为 是由慢病毒引起的. 但同大多数病毒不同 ,福尔马林溶液并不能完全消除其传染性. Alper 等 人[2 ] 也观察到一定剂量的 254 nm 紫外线不能使其失活 ,相反它对 237 nm 紫外线却非常敏 [3 ] 感 ,这些特征使作者认为感染因子可能是一种不含有核酸的蛋白质. 随后 Griffit h 等人 提 出蛋白质致病假设 ,认为感染因子是由正常细胞蛋白经修饰后形成的. 1982 年 Prusiner 和他的同事[4 ,5 ] 利用生化手段从感染羊瘙痒病的金黄地鼠中纯化出此类 感染因子 ,并分别经过核酸酶和蛋白酶消化 、紫外线以及其他化学试剂的处理 ,认为羊瘙痒病 ( )