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血糖光学无损检测技术的研究进展 林方 丁海曙 林方女士博士清华大学生物医学工程与仪器专业博士后研究人员 丁海曙先生教授 一 血糖无损检测的意义 人体血液中的各种化学成分一直是评价人体健康状况的重要信息。而血糖含量是衡量新陈代谢水平的主要指标。在糖尿病已成为常见病的今天，对其检测手段的研究和相关仪器的开发无疑已是医用检测技术的焦点之一。资料显示医院临床化验工作中与糖有关的超过10项。最新研究表明对胰岛素依赖型(I型)糖尿病人来说严格地监控其血糖含量使之控制在正常生理水平有利于降低其长期并发症(视网膜病变及肾脏病变)的发作程度因此大量的I型糖尿病人长期依赖于频繁的血糖检测以控制其饮食摄入及胰岛素注射量维持血糖浓度在110 mg/dL。25 mg/dL的范围内然而以往的传统方法需要从静脉取血5~10 mL经比色法测量花费若干小时即使是新推出的指血检测法也需以刺血针刺破指尖使用试纸进行比色测量这些方法不仅费时费钱其采取血样的麻烦和疼痛更使得大多数糖尿病人不可能按理论上的要求每天多次监测其血糖水平因此实现人体血糖含量的无损检测具有如下三个方面的实际意义: 首先可以免除糖尿病人每天数次刺破身体某个部位采血的痛苦在提高病人生存质量的同时增强了病人控制其代谢水平的能力; 其次无损检测技术可大大提高血糖检测的频度从而可以实现几乎是连续的准闭环血糖控制大大降低糖尿病人长期并发症的危险性; 另外无损检测摒弃了一次性血糖试纸使自测血糖的费用大为降低无损检测血糖技术一旦研究成功其理论和实现方法将对无损检测其它血液成分(胆固醇甘油三酯等)提供重要的理论参考和方法借鉴从而在多血液参数的无损检测和实时监测方面开辟一个新的研究领域 二 血糖监测仪器的性能要求 根据诊治糖尿病的基础医学研究和临床实践的需要以及糖尿病人长期高质量生存自我监测的要求血糖监测仪器应该具有以下的性能 (1)反应速度: 血糖浓度的变化应该能在1~5 min之内测出; (2)准确性: 最大偏差不应超过10 mg/dL; (3)灵敏度: 具备尽可能高的信噪比能检测出2 mg/dL的血糖浓度变化 (4)范围: 可测量所有病生理范围内的血糖浓度包括低血糖和高血糖即20~600 mg/dL; (5)稳定性: 仪器开机测量时其漂移应小于测量均值的5 三 血糖光学无损检测技术研究现状及评价 由于血糖的无损检测技术将为糖尿病的治疗带来革命性的进步。十多年来各国科学家从各个可能的技术角度以多种方案开展了不懈的研究。尤其是近几年随着各项技术基础理论的逐步阐明和实验结果的日趋丰富。对最具开发前景的几项技术的筛选已基本完成。它们可分成两大类光学辐射技术和液体收集技术。前者包括中近红外光谱法远红外、光谱法旋光法、光散射系数法等。其中研究投入最多的是近红外光谱法。后者则包括离子电渗透法和间质液透皮收集法。而间质液透皮收集法严格来说只是近乎无损的。本文由于范围所限将只涉及光学辐射技术。这一类光学血糖无损检测一般是对人体皮肤粘膜或其它含体液的外周组织中的某一部位进行整体测量通用流程是: 外加光学能量于选定部位从经过组织的反射或透射光中提取所需信息经处理后计算血糖浓度(图1) 1. 中近红外光谱法 红外谱段(波长为700~15000 nm其对应波数为14000~660 cm-1)是用于检测物质化学信息的重要谱学资源一直在药学农业等领域得到广泛应用。自70年代末以来很多研究者将中近红外谱分析应用于在体外对血清血浆和全血样本中的胆固醇葡萄糖等物质的浓度进行测定。尤其是自80年代应用多参量定标等可以同时分析所有谱信息的化学统计学方法以后红外光谱定量分析的灵敏度。精度准确性和可靠性都有较大提高。并被迅速应用于无试剂的医学检验。在此基础之上很多科学家开始尝试将此法用作无损检测的一种手段其检测基本原理。如图2所示外源性的红外光线投射到被测部位的组织表面射入的红外光线在组织内被各成分散射和吸收一部分之后。被反射出或透射出体外位于光线出射处组织表面的红外探测器检测到出射能量之后，通过入出射能量的比较可以计算出各个波长上红外线的被吸收量得到红外吸收谱红外光谱法的理论依据是郎伯比尔(Lambert-Beer)定律当样品厚度为d时有:acdeII=0或写成Aac式中I0I分别为入射和出射光强a为样品的吸光系数c为被测组分浓度A为被测组分吸光度(设d为确定值)由于组织中存在多种对红外光有吸收作用的成分而且它们的吸收谱段互相重叠因而给其中单一成分血糖的定量分析带来较大困难设组织中含有n种组分其浓度分别为C1C2Cn并且每一组分对光的吸收作用均符合郎伯比尔定律第i个波长时第j个组分的吸光系数为aij,则可建立组织在各波长的吸光度方程组为 a11c1+a12c2++a1ncn=A1 a21c1+a22c2++ a 2ncn=A2