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FDA认证程序 COS认证程序 EDMF注册程序 EDMF注册和COS认证的比较 CTD FDA认证程序 对于原料药来说，通过FDA批准主要有两个阶段： 一是DMF文件的登记，要求递交的DMF文件对所申请的药品的生产和质量管理的全过程以及药品质量本身做一个详尽的描述。FDA要为此文件保密，该文件是由FDA的药物评价及研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）来审核。 FDA认证程序 二是当DMF文件的登记已经完成，而且在美国的原料药品终端用户提出了申请以后，FDA官员对原料药物的生产厂家进行GMP符合性现场检查，通过对药品生产全过程的生产管理和质量管理状况的全面考察，做出该原料药生产企业的生产和质量管理能否确保所生产药品的质量的判断。FDA在现场检查的基础上做出是否批准该原料药品在美国市场上市的决定。 FDA认证程序 其基本程序如下所示： 1．进行国际市场调研，摸清美国市场目前的销售情况，对市场发展趋势与走向做出正确的预测、分析和判断，选择好申请FDA批准的品种。 2．选择申请代理人和代理经销商，并签订委托协议书、签署委托书。 FDA认证程序 3．编写申请文件，原料药为DMF文件，由代理人完成申请文件终稿的编写并向FDA递交，取得DMF文件登记号。 4．FDA收到申请文件后，经初审合格后发通知函给申请人，并发给一个登记号，说明DMF文件持有人的责任和义务。 FDA认证程序 5．工厂按美国cGMP的要求进行厂房、设施设备的改造和并完善生产质量管理的各项软件和相关人员的强化培训。 6．应美国制剂生产厂家(即该原料药品的终端用户)的申请, FDA派官员到生产厂家按照FDA颁布的生产现场检查指南并对照已上报审核的DMF文件进行检查，FDA官员在生产现场的基础上出具书面意见给生产厂家并向FDA报告检查结果。 FDA认证程序 7．FDA审核批准后将审核结果通知生产厂家并输入美国海关的管理系统，该原料药品即获准直接进入美国市场。 8．生产厂家每年向FDA递交一份DMF修改材料，一般情况下, 每2~3年可能要接受一次复查 COS认证程序 名词定义 COS/CEP：欧洲药典适应性证书(Certificate of Suitability to Monograph of European Pharmacopoeia)。 COS认证是欧洲药典所收载的原料药的一种认证程序，用以确定原料药的质量可以用欧洲药典的方法加以控制。 COS认证程序 1. 按要求编写合格的申请文件，并按指定方式寄送样品； 2. 将申请文件和申请表递交审查机构（EDQM），并缴纳审查费3000欧元； 3. 认证秘书处收到申请文件后，在一定期限内将安排专家评审； COS认证程序 4. 如果EDQM认为必要时，将会通知厂家接受GMP现场检查，并确定检查的时间，厂家需要交纳检查费； 5. 认证秘书处按照综合的评审结果给出是否可以颁发CEP证书的结论，或提出修改建议，向厂家发出相应的通知 EDMF注册程序 欧洲药物管理档案（EDMF，即 European Drug Master File） 是药品制剂的制造商为取得上市许可而必须向注册当局提交的关于在制剂产品中所使用的原料药的基本情况的支持性技术文件。由API的生产厂家起草，经由生产制剂的上市申请厂家提交给相关成员国的药品评审机构，并由其进行审批的。 EDMF注册程序 它的申请必须与使用该原料药的制剂的上市许可申请同时进行。当原料药物的生产厂家（ASM，即 The Active Substance Manufacturer）不是药品制剂上市许可证的申请人时，也就是说当制剂生产厂家使用其它厂家生产的原料药物生产制剂时，为了保护原料药物的生产及质量管理等方面有价值的技术机密而由原料药物的生产厂家提交给欧洲官方机构的文件。分为公开部分和保密部分。 EDMF注册和COS认证的比较 相似点 EDMF和COS证书都是原料药进入欧洲市场有效而必需的支持性材料 二者都是用于证明制剂产品中所使用的原料药质量的文件以便支持使用该原料药的制剂产品在欧洲的上市申请（MAA） EDMF注册和COS认证的比较 不同点 首先，是评审方式上的不同。 EDMF是由单个国家的机构评审的，是作为制剂上市许可申请文件的一部分而与整个制剂的上市许可的申请文件一起进行评审的。针对不同的制剂，不同的评审机构有不同的侧重，因而会对文件有不同的要求，提出不同的问题。无论原料药物用于哪个制剂的生产，也无论该EDMF是否已进行过登记，都要进行重新评审，因而对我们这些原料药的生产厂家来说是多次申请登记，要花费更多的时间和精力。 而COS申请文件是由有关当局组成的专家委员会集中评审的，评审结果将决定是否发给C