TβRⅡ、MMP-7和TIMP-2表达和大肠癌I临床病理关系的研究.pdfVIP

第三届全军胃肠外科学术会议暨2007普通外科热点论坛论文汇编 ·217· 空军总医院普通外科(北京，100036)顾国利王石林魏学明任力李德昌 大肠癌(colorectal 以及环境的改变，CRC的发病率呈上升趋势。影响CRC预后的主要因素是肿瘤的侵袭转移。研究发现转 factor factor 化生长因子181(transforminggrowthp1，TGFpI)及其Ⅱ型受体(transforminggrowthpreceptor type inhibitorof 2(tissue 瘤胞膜上的T13RⅡ结合后启动TGF—Smad通路，参与诱导肿瘤生长、分化，迸而影响肿瘤侵袭、转移。 MMP一7通过分解基底膜和细胞外基质造成肿瘤侵袭、转移，而TIMP一2则是其抑制物．目前综合研究3 者在CRC病变中表达与临床病理关系的报道很少，而3者在CRC中相互关系的研究尚未见报道．本研究 探讨TpRII、MMP一7、TIMP一2蛋白在CRC发生发展及侵袭转移中的作用和意义。 一、材料和方法 率为41．7％。主要死因依次为肝转移、腹腔播散转移和肺转移。 性细胞率综合计算评分。染色强度：0为无染色；1为染色弱；2为中等染色强度；3为染色强．阳性细胞率：O 分为阴性(一)，35分为阳性(+)，67分为强阳性(++)．两名高年资病理科医生双盲法读片。 二、结果 一、亭日7R 表达在细胞浆，部分胞膜染色，肿瘤间质不染色或浅染。 大肠黏膜组织中难tⅡ均为强阳性表达；而MMP一7和TIMP一2均为阴性表达。 相关．MMP一7在侵犯浆膜外组织和有转移者的阳性表达率明显高于侵犯限于浆膜和无转移者(P0．05) ．而难tⅡ、TIMP一2在侵犯限于浆膜和无转移者中的阳性率明显高于侵犯浆膜外组织和有转移者(P O．05)。 ·218· 第二部分大会发言及交流 实验研究与基础研究 0．016)。 三、讨论二、讨论 TGF[3一Smad信息通路在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移中起着非常重要的作用。TG即是一把双刃剑， 通路的启动环节。目前认为邵R11是一个抑癌基因，其突变失活将使肿瘤逃逸TGFp的抑制作用，从而促 进肿瘤的发展。本研究检测了邸RⅡ在正常大肠组织和CRC中的表达，结果显示其在CRC中的表达较正 常组织减少；且随肿瘤侵袭深度加深、出现淋巴结转移而表达明显降低，差异显著。说明Tf珉Ⅱ的表达异常 不但参与了CRC的早期发生，而且还影响到CRC的侵袭、转移。目前认为肿瘤的发生、发展、侵袭、转移属 于肿瘤整个生物学进程的不同阶段，从基因突变意义上可以认为在肿瘤的起源阶段已决定了肿瘤的转移性 状．本研究结果显示邛RII蛋白表达异常贯穿了CRC从早期发生直至晚期转移的全过程，与这一理论相吻 合。 目前化学合成的MMP抑制剂已开始进入临床并成为肿瘤治疗领域的热点。本实验的研究结果为临床应用 选择性MMP抑制剂治疗CRC的侵袭转移提供了一个有益的参考。 整合素aV介导的细胞信号转导与肿瘤恶性转移和治疗策略 曹永宽田伏洲姜勇 成都军区总医院全军普通外科中，厶(610083) 整合素是在细胞表面广泛表达的黏附受体的大家族，通过整合素的定位、簇集，介导细胞对细胞外基质 (Extra—CellularMatrix，ECM)的附着，通过改变整合素对配体的亲和力，能够调节整合素介导的粘附，因而 处在细胞运动的中心地位。整合素介导的细胞粘附，受细胞内信号分子的快速而精确的调节，依赖于整合素 胞内功能域与细胞内蛋白的相互作用。整合素与ECM的相互作用，发动了各种信号传递事件，如ERKl／2 通路的活化，这对于细胞运动的调节是重要的。肿瘤细胞与ECM的相互作用，强烈地影响肿瘤的形成，影 响肿瘤细胞的增殖和生成，以及迁移出发源地进入其他组织形成恶性转移的能力，整合素的这些作用使其成 为肿瘤治疗的重要靶标(therapeutictarget)。 整合素由Q亚基和p亚基构成的异二聚体，其中，Ⅳ亚基是独特的，它能与至少5种不同的b亚基相联 结，使其成为最广泛表达的整合素亚基，为多细胞黏附的相互作用服务。整合素V是参与经典的和新兴的 功能的主要