hMSH2、hMLH1、TβRⅡ、MMP-7、TIMP-2表达和遗传性非息肉病性大肠癌生物学行为原因的研究.pdfVIP

第三届全军胃肠外科学术会议暨2007普通外科热点论坛论文汇编 ·213· 第四篇实验研究与基础研究 与遗传性非息肉病性大肠癌生物学行为原因的研究 空军总医院普外科(北京，100036) 顾国利 王石林魏学明任力 胡益云李德昌 遗传性非息肉病性大肠癌(刖PCC)是一种显性遗传性综合征。因其遗传病因特殊、临床病理特点突 出，HNPCC是目前大肠癌研究的热点。虽然HNPCC的发病年龄早、病理分化差、多原发癌多见，但其预后 a托)的侵袭更弱、转移 却明显好于散发性大肠癌。原因：在获得诊断时HNPCC比散发性大肠癌(sporadic (邵RlI)的介导参与诱导肿瘤的生长分化，继而影响侵袭转移。MMP直接分解基底膜和细胞外基质从而造 HNPCC、sporadicCRC和正常大肠黏膜中的表达，探讨其与HNPCC特殊生物学行为之间的关系。 一、材料和方法 CRC病例30例组成阳性对照组，选取正常大肠黏膜组织8例组成阴性对照组。具体临床 原发癌的sporadic 资料见表1。三组的年龄差异有统计学意义(P0．05)。 CRC病例的大肠癌组织石蜡块和正常大肠黏膜组织石蜡块 2．试验材料及方法：选取HNPCC、sporadic Cruz 切片染色。上述标本均经HE染色确诊。邱RⅡ兔抗人多克隆抗体(se一400)购白SantaBiotechnology vision 白北京中杉金桥生物公司。试验由LAB 来计算评分。染色强度：O为无染色；l为染色弱；2为中等染色强度；3为染色强。阳性细胞率：0为l％，1 二、结果 一、；日术 TIMP一2均主要定位于细胞浆，镜下可见胞浆内出现棕黄色颗粒，呈弥漫性分布，部分胞膜染色，肿瘤问质 不染色或浅染。hMSH2主要定位于细胞核，部分胞浆轻染，镜下可见胞核呈棕褐色()，呈局灶性分布。 ·214· 第二部分大会发言及交流 实验研究与基础研究 hMLHl、耶R II、MMP一 7、TIMP一2蛋白在三组中的表达情况。除sporadic 著性差异外(该项评分的t检验有统计学意义)，其余各组相关项目间比较差异有统计学意义(PO．05)。 CRC临床病理参数之 2．hMSH2、hMLHl、Tt3RII、MMP一7、TIMP一2表达水平与HNPCC和sporadic 均无明显关系(P0．05)，两组间比较在年龄、性别、肿瘤大小和部位及侵袭深度及转移与否等方面差异显 CRC两组内和两组间的耶R 著。HNPCC和sporadic TIMP一2的表达与洲PCC和sporadic II、TIMP一2在侵犯限于浆膜和 移者的阳性表达率明显高于侵犯限于浆膜和元转移者(P0．05)。而rt3R 无转移者中的阳性率明显高于侵犯浆膜外组织和有转移者(P0．05。 3．HNPCC和sporadic TIMP一2表达之间呈明显负相关(r=一0．421，P=0．008)。sporadic (33％)。而sporadic +)病例差异显著(P0．01)。 三、讨论 显低于在sporadic MMR的突变情况有良好的符合率。因此，以AmsterdarnII标准作为HNPCC的临床诊断标准是适合的。在 能是筛选HNPCC的一种简便易行方法。 本研究发现：Mf、伊一7和TIMP一2在肿瘤组织中的表达明显高于正常大肠黏膜组织；并且随着肿瘤侵 CRC两组中的表达差异显著。 则起抑制作用。本研究发