EMEA药物相互作用研究法规的介绍与其对我国的借鉴.pdfVIP

治疗方案中，雌激素的组成与常规的循环制剂是完全相同的，此外，它也不能减轻人们对患乳腺癌的担忧。 因替勃龙(一种合成的甾体化合物)同时具有弱的雌激素、雄性激素及孕激素的活性，而被认为是一种很好雌 激素替代物。在治疗更年期综合征方面，替勃龙已经显示出一定的安全性和有效性，而且不刺激子宫内膜。 雌激素受体调节剂(如雷洛昔芬)可能对部分绝经后妇女有用。对采取激素替代治疗的病人进行随访，并根 据需要适时调整治疗方案。在激素替代治疗中出现问题的妇女，应该去看绝经专科门诊。这样诊所也可以 监控激素替代治疗对心血管疾病及骨质疏松的长期影响，并能研究出新的治疗方法，如选择性的雌激素受体 调节剂等。 EMEA药物相互作用研究法规的介绍及其对我国的借鉴 李娅杰 (国家食品药品监督管理局药品审评中心审评四部) 根据患者的具体病情及药物作用的特点，临床用药处方往往由多种药物组成，或直接应用由多种药物组 成的复方制剂。由于患者可能同时需要应用几种药物，此时药物间不可避免会产生药效学和药代动力学方 面的相互作用，从而影响临床药理效应。近年来药物的相互作用越来越收到人们的重视，许多国家已经根据 自己的国情和制药工业的发展制定了相应的政策法规。其中欧盟EMEA／CPMP 1998年6月正式颁布实施 的《药物相互作用研究指导原则》就药品开发过程中针对药物相互作用研究作了比较详细的阐述。我国医药 工业相对发达国家存在一定差距，相应的政策法规有待完善。下面介绍一下欧盟EMEA／CPMP的《药物相 互作用研究指导原则》，希望为广大药品研发机构及药品审评工作提供有益的借鉴，同时也希望能为目前国 家药品食品监督管理局正在组织修订的“化学药品研究指导原则”提供借鉴。 一、EMEA／CPMP的药物相互作用研究指导原则主要内容摘录： 1．概述：指出了制定该指导原则的目的，并明确指出药物相互作用的定义“由于合并用药、饮食因素或 社会习惯等引起了药物药代动力学和／或药效学改变”。 2．明确指出在药物开发中关注“临床相关相互作用”而不是所有能观察到的相互作用。所谓“临床相关 相互作用”指相互作用 *使疗效及／或毒性改变以致需调整用药或需要医疗干预； *出于治疗目的，同时使用2个具有相互作用的药物。 开发新药时为获得药物所有的l临床相关相互作用，公司应关注以下方面： *对药物的理化性质应全面了解： *了解药代、药效的所有早期特点及可能影响它们的相关因素； *充分利用体外试验资料。如果正确操作的体外试验中未发现相互作用可不进行体内实验，反之进 行： *如果SPC相互作用章节中需阐明“与药物x无临床相关相互作用”及正确操作的体外试验表明缺乏 某种相互作用，则需在体内实验中进行确证； -g-更可取的是，应在体内相互作用实验中研究药代动力学及相关药效学的变化。体内试验结果的临床 相关性应据药物的量效关系(如已知的话)进行探讨； *研究不但涉及新药对已批准药物的影响，也涉及已批准药物对新药的作用。 3．药效学相互作用 药效作用包括药物的治疗作用及副作用。当某药对人及动物有相似的作用机制和／或作用时，动物试验 可用于阐述潜在的相互作用。总之，动物实验、体外试验及临床试验结合可更好描述一个药物的药效学相互 作用。 药效学相互作用研究的需要由具体情况而定。是否进行药效学相互作用研究一般应考虑以下情况： *可能同时使用的药物，当它们有相似作用机制或可能存在作用机制的相互影响时； *可能同时使用的药物有相似或相反的药效时。 当设计药效学相互作用试验时应记住： 578 *相互作用会导致某一特殊作用位点的直接竞争，或间接参与改变受其影响的系统的生理机制或敏感 性： -X治疗作用或毒副反应均可被药效学相互作用改变： *药效学相互作用可能包括一个化合物的治疗作用与另一化合物的毒性作用的相互作用； *由于阳性属性与阴性属性的平衡被改变可使疗效或毒性在不同方向上受到影响。 4．药代动力学相互作用 4．1吸收： 主要关注胃肠道吸收的相互作用，同时应注意非口服给药时也会有胃肠道吸收。设计相互作用试验时 应注意P一糖蛋白对药物吸收的影响。 体外实验对研究转运机制或药物复杂结合／螯合可能性有帮助。目前体外吸收试验已经证实对了解体 内吸收的帮助有限，因而可能存在的相互作用应在体内实验中证实。