简明食品毒理学 教学课件 作者 孙震 主编 第七章 外源化学物的特殊毒性.pdf

第七章 外源化学物质的 特殊毒作用 主要内容 第一节 生殖毒性及评价 第一节 生殖毒性及评价 第二节 致突变作用机制和评价后果 第二节 致突变作用机制和评价后果 第三节 致癌毒性及评价 第三节 致癌毒性及评价 第一节 生殖毒性作用及评价 Reproductive Toxicity 外源化学物对生殖过程的不良影响, 主要指对生 殖细胞的发生、卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、 分娩和哺乳过程的损害作用. 外源化学物对发育过程的不良影响,包括对胚胎发 育、胎仔发育及出生幼仔发育的损害作用. – 发育生物体死亡 – 结构异常 – 生长、发育迟缓 – 功能缺陷 生殖、发育毒性的靶器官 对性腺的损害 对胚胎的毒作用-胚胎毒性(embryotoxicity) – 发育生物体死亡 – 结构异常 – 生长、发育迟缓 – 功能缺陷 对胎盘的毒作用 – 经胎盘致癌作用(transplacental carcinogenesis) 不同动物胚胎发育时间（妊娠天数） 物种 着床 器官形成 平均妊娠期 人 7-8 10-56 270 大鼠 5.5-6 6-15 21-22 小鼠 4.5-5 6-15 19-20 地鼠 4.5-5 4-14 16 兔 7 6-18 32 胎儿发育过程中对发育缺陷的敏感期 致畸试验 实验动物 大鼠、小鼠、家兔 剂量组设计 高剂量组：母体产生明显毒性反应，LD50的1/5-1/3 中剂量组 低剂量组：不引起毒性症状， LD50的1/100-1/30 阴性对照：溶剂或赋形剂 阳性对照：乙酰水杨酸、Vit-A等 染毒时机 器官形成期 结果观察 母体观察 胎仔检查： 一般检查、外观检查、内脏检查、骨骼检查 结果评定 致畸指数=化合物对雌性动物LD50 / 最小致畸剂量 （10 不具致畸作用； 10-100 有致畸作用； 100 强致畸作用） 一代生殖毒性试验 两代生殖毒性试验 第二节 致突变作用及评价 基本概念 遗传毒理学(Genetic Toxicology) – 是毒理学的一个分支，研究外源化学物 – 是毒理学的一个分支，研究外源化学物 及其他环境因素对生物体遗传结构的损 及其他环境因素对生物体遗传结构的损 害作用及其规律。 害作用及其规律。 – 其主要目的是检测能引起DNA损伤的外 – 其主要目的是检测能引起DNA损伤的外 源性化学物质，研究其遗传毒作用的特 源性化学物