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第七章
外源化学物质的
特殊毒作用
主要内容
第一节 生殖毒性及评价
第一节 生殖毒性及评价
第二节 致突变作用机制和评价后果
第二节 致突变作用机制和评价后果
第三节 致癌毒性及评价
第三节 致癌毒性及评价
第一节
生殖毒性作用及评价
Reproductive Toxicity
外源化学物对生殖过程的不良影响, 主要指对生
殖细胞的发生、卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、
分娩和哺乳过程的损害作用.
外源化学物对发育过程的不良影响,包括对胚胎发
育、胎仔发育及出生幼仔发育的损害作用.
– 发育生物体死亡
– 结构异常
– 生长、发育迟缓
– 功能缺陷
生殖、发育毒性的靶器官
对性腺的损害
对胚胎的毒作用-胚胎毒性(embryotoxicity)
– 发育生物体死亡
– 结构异常
– 生长、发育迟缓
– 功能缺陷
对胎盘的毒作用
– 经胎盘致癌作用(transplacental carcinogenesis)
不同动物胚胎发育时间(妊娠天数)
物种 着床 器官形成 平均妊娠期
人 7-8 10-56 270
大鼠 5.5-6 6-15 21-22
小鼠 4.5-5 6-15 19-20
地鼠 4.5-5 4-14 16
兔 7 6-18 32
胎儿发育过程中对发育缺陷的敏感期
致畸试验
实验动物 大鼠、小鼠、家兔
剂量组设计
高剂量组:母体产生明显毒性反应,LD50的1/5-1/3
中剂量组
低剂量组:不引起毒性症状, LD50的1/100-1/30
阴性对照:溶剂或赋形剂
阳性对照:乙酰水杨酸、Vit-A等
染毒时机 器官形成期
结果观察
母体观察
胎仔检查: 一般检查、外观检查、内脏检查、骨骼检查
结果评定
致畸指数=化合物对雌性动物LD50 / 最小致畸剂量
(10 不具致畸作用; 10-100 有致畸作用; 100 强致畸作用)
一代生殖毒性试验
两代生殖毒性试验
第二节
致突变作用及评价
基本概念
遗传毒理学(Genetic Toxicology)
– 是毒理学的一个分支,研究外源化学物
– 是毒理学的一个分支,研究外源化学物
及其他环境因素对生物体遗传结构的损
及其他环境因素对生物体遗传结构的损
害作用及其规律。
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– 其主要目的是检测能引起DNA损伤的外
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源性化学物质,研究其遗传毒作用的特
源性化学物
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