晚期NSCLCEGFR突变未知的治疗策略.pptVIP

Conclusion CHEMO EGFR UNKNOWN UNKNOWN TO KNOWN JMDB研究 研究设计： 随机、III期、非劣效性研究 IIIB/IV期NSCLC一线治疗 每3周方案，最多6个周期 预设的组织学亚组分析 随机因素 ECOG PS 分期 脑转移史 性别 病理学类型 组织学 Vs. 细胞学 Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21): 3543-51 随 机 分 组 力比泰 ? (n=862) 500 mg/m2 IV 每3周 + 顺铂 75 mg/m2 D1 健择? (n=863)1250 mg/m2 D1, D8 + 顺铂 75 mg/m2 第1天 整体人群力比泰?/顺铂的OS与健择?/顺铂相近 力比泰+顺铂 (N=862) 健择+顺铂 (N=863) Median OS(95% CI) 10.3 mos (9.8, 11.2) 10.3 mos (9.6, 10.9) Adjusted HR (95% CI) 0.94(0.84, 1.05) Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51 预设的非鳞癌亚组分析显示：力比泰/顺铂治疗非鳞癌患者的疗效更优 Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51 力比泰 + 顺铂 (N=512) 健择 + 顺铂 (N=488) Median(95% CI) 11.8 mos (10.4, 13.2) 10.4 mos (9.6, 11.2) Adjusted HR(95% CI) 0.81 (0.70, 0.94) 优效性检验 P=0.005 13.5% 治疗 培美曲塞0.8g d1+顺铂120mg d1 21d*6周期 2011.11.4 2011.12.21 2012.3.2 2012.4.6 2012.5.8死亡 小结 EGFR突变未知的NSCLC---化疗 EGFR突变未知 突变已知 非鳞癌NSCLC---力比泰疗效佳，安全性好 THANK YOU 各位尊敬的老师，前辈，同道，大家下午好。非常荣幸有这次演讲机会。今天想和大家讨论的问题是晚期非小细胞肺癌EGFR基因突变状态未知人群的治疗选择。 里面有些我自己的想法，欢迎大家批评指正。 * 基因突变未知人群包含两类人，一类是突变阴性，另一类是突变阳性。说起来很简单，但是当我们面对一个没有突变检测结果的患者，我们是无法确定他到底属于哪一类。这就像是在一个黑盒子里抓球一样，你是无法确定抓到的是哪一个球的。从概率上来讲，抓到阴性的球的概率会大一些。因为我们知道，在高加索人群中，突变率为10%左右，在亚洲人群中也仅为30%左右，因此阴性的人群还是多数派。 * 在为突变未知的人群制定治疗方案时，首先要回答的问题是：到底是选择化疗还是TKI进行治疗，以使这个这个群体中阴性和阳性人群的利益同时得到兼顾。因为阴性人群是多数派，我们先从阴性群体开始分析。 * 分析从三个方面入手，即一线、二线及维持治疗。我们先通过IPASS研究，来看看突变阴性患者的一线治疗选择。 * * 通过亚组分析可以看到，在突变阴性人群中，化疗组的PFS显著长于TKI组，因此阴性人群一线治疗应使用化疗。下面我们再来看看二线治疗的情况。 Tailor研究是在突变阴性人群中进行的化疗对比TKI作为二线治疗的头对头研究。研究结果表明，化疗组的PFS显著优于TKI组。因此对于突变阴性人群，二线治疗化疗优于TKI。下面再让我们看看维持治疗的情况。 * INFORM研究是在亚洲人群中进行的TKI对比安慰剂作为维持治疗的研究。研究结果表明，相对于安慰剂，TKI并不能显著延长突变阴性人群的PFS。而我们已经从JMEN、PARAMOUNT等研究中得知，化疗作为维持治疗是可以显著延长PFS的。因此在阴性人群中的维持治疗，还是化疗为优。现在我们已经讨论完了阴性人群的治疗选择，下面该看看阳性患者了。 * * * * * * 研究结果，主要终点总生存期方面，力比泰顺铂组10.3个月，吉西他滨顺铂组也是10.3个月，两组调整后死亡风险为0.94，非劣效性检验得到了显著性水平，证明力比泰顺铂与吉西他滨顺铂总生存期相当。 这张幻灯片上总结了各种组织学类型与总生存期的关系。 可以看到腺癌和大细胞癌亚组中，力比泰顺铂的总生存期要显著长于健择顺铂组，而鳞癌亚组健择组优于力比泰顺铂。 广州市第一人民医院呼吸内科 张歆 2