减低剂量预处理的异基因造血干细胞移植治疗难治性白血病.pdfVIP

第六届全国难治性白血病学术研讨会鹭白血病诠痖继续塾育学习班继缠教育枭 ·39· 减低剂量预处理的异基因造血干细胞移植 治疗难治性白血病 王椿 上海交通大学附属第一人民医院血液科 近年来，由于新药的不断出现和支持治疗手段的不断加强，白血病的治疗效果取得了长足的进步，但是仍 然有一部分自血病患者常规治疗无效，即所谓难治性白血病。1991年修订难治性白血病诊断标准：(1)经标准 方案足量治疗2个疗程无效的初治病例；(2)CR后经过巩固强化治疗，在6个月内首次复发或在6个月后复 发但经常规治疗无效者；(3)再次或多次复发者。此类患者预后极差，进一步化疗患者缓解率极低，长期存活机 会几乎为零。 ． marrow 年托马斯报告了100例晚期急性白血病病人，经HLA相合同胞骨髓移植(bone 13例病人奇迹般地得以长期生存，8例长期生存20年以上，显示有些晚期AL患者仍有可能被治愈。由此开创 了白血病治疗的新纪元。70年代后期，西雅图骨髓移植中心对在第一次完全缓解期或早期复发的白血病患者进 行骨髓移植，很快就证实BMT可以显著提高总体生存期。骨髓移植已经成为一种常规治疗手段。 植的时机应选在完全缓解期进行，或主张对复发的难治性白血病患者采用超强的移植预处理方案以最大限度 的杀伤肿瘤细胞。传统移植的预处理作用：(1)最大限度杀伤肿瘤细胞，期望将肿瘤细胞清除；(2)彻底的免疫 清除确保供者细胞植入。预处理方案是异基因移植技术的核心。剂量加大，毒性增大，移植相关死亡率增高，长 期生存率低；传统的移植在这方面的研究已经走到极至，对于难治性白血病，其长期生存只有20％左右，进一 步加大剂量，由于移植相关死亡率的提高，不能使长期生存率进一步提高。非清髓异基因造血干细胞移植是近 年发展起来的新技术。由于其减低剂量的预处理方案的应用，治疗相关死亡率明显降低，国外报道将可行异基 因移植的患者年龄扩展到了70岁。但是，由于肿瘤杀伤程度低，复发率和植入失败率较高，影响长期生存率。所 以如何在化疗毒性肿瘤细胞杀伤程度之间寻找一个平衡点，是移植预处理方案改进的永远的课题。尤其对于难 治复发白血病患者，他们体内肿瘤负荷高，而患者的一般状态多较差，并发症多，这种矛盾更加突出。 forBloodandMar— 传统异苯i马造血干细胞移植治疗未缓解期急性髓系白血病，资料来自于EuropeanGroup row of andOSinPatients TRM，RI，LFS Transplam。iLionRegistry(224centers，1994-2000)，观察Two-YearProbability in WithAMLAdvanced 减低剂量预处理的异基因造血干细胞移植(RIC—HSCT)是近年发展起来的新技术，充分的免疫抑制(而不 是骨髓抑制)能够保证供者细胞植入，故可用减低剂量的预处理方案，移植物和供者淋巴细胞输注具有抗白血 病效应，能够逐步清除患者体内微小残留病变，使患者获得长期生存。其减低剂量的预处理方案大大提高了患 者的耐受性，降低了移植相关死亡率，提高了患者的长期生存率。 iH。预处理方案： 包括10例自体移植后复发，平均年龄51．8岁。预处理前控制白血病进展采用AraC20mg／mYd 0- fludarabine30 2 100 4 d-5：CTX