基于膜蛋白质结构组学纳米生物医药研究.pdfVIP

2008全国纳米生物与医学学术会议(天日湖)论文摘要集 基于膜蛋白质结构组学的纳米生物医药研究 郭万林 钟文字 南京航空航天大学纳米科学研究所 电话：02584895827；email：wlguo@nuaa．edu．cn 随着人类科技深入到纳米尺度和分子层次，各个学科之间的界限越来越弱，学科间的交 叉变得日益重要。纳米科技与生命科学结合，将对人类的健康和医药卫生工程的发展产生极 为重要的积极作用。 随着基因组工程的结束，生命科学进入了后基因组时代，蛋白质组学／结构蛋白质组学 成为这个时代的主流。而对膜内在蛋白质(膜蛋白)的研究，更是其中的重中之重。膜蛋白 是一种镶嵌在细胞质膜中的蛋白质，数量占蛋白质总数的约三分之一。由于其所处的特殊位 置，膜蛋白往往承担着膜内外重要的物质、能量、信息传递功能，如通道、泵和转运蛋白等。 因此，关于膜蛋白的知识对于人类疾病防治有着不言而喻的重要性。由于尺寸效应、量子效 应和巨大比表面积等，纳米结构具有特殊的物理化学性质，在进入生命体与生命组织作用后， 可能会给人类健康带来损害，这就是纳米安全问题。考虑到细胞膜对细胞的屏蔽保护作用， 纳米结构和膜蛋白相仿的尺寸，以及膜蛋白在生命活动中的重要地位，相当大一部分纳米安 全问题可能都是纳米结构对膜蛋白的破坏或者对其功能的干扰所导致。1988年诺贝尔奖得 主，第一个获得膜蛋白结构的米歇尔教授指出，“绝大多数疾病都是由于某一特定的膜蛋白 不足引起的，现在市场上销售的80％的药物都集中在膜蛋白上，通过与膜蛋白结合而起作 用，只不过有的药物是活化膜蛋白，有的药物是使膜蛋白失活”。 相当一部分蛋白质在行使功能时会发生构象变化，而这种变化极人地干扰了对药物的设 计和筛选。抗感冒药物的靶标蛋白，流感病毒上的M2质子通道就是其中一例。尽管已经有 两组非常相似，分别来自核磁共振和晶体成像的M2结构，但由于通道开闭造成的构象变化， 甚至连药物是接合于通道口部还是内部都无法确定。因此，对此类蛋白质进行更加全面的结 构．功能研究，理解其构象变化的机制，才能有效地开发药物，也才能更有针对性的解决纳 米安全问题。 在此背景下，南京航空航天大学纳米科学所组织了一支来自物理、化学、数学、力学、 生物等不同专业的研究队伍，已经对多种膜蛋白的原子级结构．功能机制进行了多年的探索， 获得了一系列进展。研究了KcsA钾通道的门控过程，发现了其中的支道结构和该结构对门 控的调控机制；研究了钠钾通道的导通机制，发现了其中的水阀调节机制：研究了AQPl 水通道导通机制，阐明了其异常的导通行为和结构的关系； 研究了电压门控钾通道中的电 压响应机制，发现了制约传感器运动模式的关键盐桥和保守的闭合驱动方式：研究了钙泵蛋 白的钙接合路径和钙泵受磷蛋白可能的导通行为；还研究了钾通道的导通机制、失活机制。 此外，我们也制备了锑化铅纳米线、硫化镉纳米花朵和氧化锌纳米线等纳米结构，研究了钾 通道和纳米碳管的相互作用等。另外对仿生的纳米通道、纳米泵也展开了研究。 本报告中我们将综述本领域的研究进展，介绍我们的工作，并提出朱来的研究方向。 42